| 主权项 |
1.一种以式(1)所示维他命D衍生物, {X示氧原子或硫原子; m示1~3之数; R1及R2示氢原子或C1~C4烷基; R4及R5示氢原子或羟基,惟R4及R5双方不同时表示氢 原子、或R4及R5一起在16位与17位形成双键; R3示-YR8(Y示氧原子或硫原子,R8示氢原子,或可被氟 原子或C3~C10环状烷基所取代之C1~C15直链或支链状 烷基,或可被氟原子所取代之C3~C15环状烷基)或-NR9R 10(R9及R10示氢原子,或可被氟原子或C3~C10环状烷基 所取代之C1~C15直链或支链状烷基,或可被氟原子所 取代之C3~C15环状烷基,或R4及R5为一起在16位与17位 形成双键时R9及R10系与氮原子一起形成为3~10节环) ,R6示氢原子或羟基,R7示氢原子}。 2.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中,式( 1)中X示氧原子或硫原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原子 或甲基,R4示氢原子且R5示羟基,或R4及R5为一起在16 位与17位形成双键,R3示-YR8(Y示氧原子或硫原子,R8 示氢原子,或可被氟原子或C3~C8环状烷基所取代之C 1~C10直链或支链状烷基,或可被氟原子所取代之C3~C 12环状烷基)或-NR9R10(R9及R10示氢原子,或可被氟原 子或C3~C8环状烷基所取代之C1~C10直链或支链状烷 基,或可被氟原子所取代之C3~C12环状烷基,或R4及R5 为一起在16位与17位形成双键结合时,R9及R10系与氮 原子一起形成为3~10节环),R6示羟基,R7示氢原子。 3.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中X示氧原子或硫原子,m系1~2之数,R1及R2示氢原子 或甲基,R4及R5为一起在16位与17位形成双键,R3示-YR8 (Y示氧原子或硫原子,R8示氢原子,或可被氟原子或C 3~C8环状烷基所取代之C1~C8直链或支链状烷基,或可 被氟原子所取代之C3~C8环状烷基)或-NR9R10,(R9及R10 示氢原子,或可被氟原子或C3~C8环状烷基所取代之C 1~C8直链或支链状烷基,或可被氟原子所取代之C3~C8 环状烷基,或R4及R5为一起在16位与17位形成双键结 合时,R9及R10系与氮原子一起形成为3~8节环),R6示羟 基,R7示氢原子。 4.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中,X示氧原子或硫原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原子 或甲基,R3示-YR8(Y示氧原子或硫原子,R8示氢原子,或 可被氟原子或C3~C6环状烷基所取代之C1~C8直链或支 链状烷基,或可被氟原子所取代之C3~C8环状烷基),R4 及R5为一起在16位与17位形成双键,R6示羟基,R7示氢 原子。 5.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中X示氧原子或硫原子,m示1,R1及R2示氢原子或甲基 ,R4及R5可一起在16位与17位形成双键结合,R3示-NR9R10 (R9及R10示氢原子,或氟原子或可被C3~C6环状烷基所 取代之C1~C8直链或支链状烷基,或可被氟原子所取 代之C3~C8环状烷基,或R4及R5为一起在16位与17位形 成双键时,R9及R10系与氮原子一起形成3~6节环),R6示 羟基,R7示氢原子。 6.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中X示氧原子或硫原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原子 或甲基,R3示-OR8(R8示C3~C8支链状烷基),R4及R5一起在 16位与17位形成双键,R6示羟基,R7示氢原子。 7.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中系X示氧原子或硫原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原 子或甲基,R3示-SR8(R8示C3~C8支链状烷基),R4及R5为一 起在16位与17位形成双键,R6示羟基,R7示氢原子。 8.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中,X示氧原子或硫原子,m示1,R1及R2示氢原子或甲 基,R3示-NR9R10(R9示氢原子或C1~C4直链或支链状烷基, R10示可被氟原子所取代之C1~C8直链或支链状烷基), R4及R5为一起在16位与17位形成双键,R6示羟基,R7示 氢原子。 9.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式(1 )中X示氧原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原子或甲基,R3 示-OR8(R8示C6~C8支链状烷基),R4及R5为一起在16位与17 位形成双键,R6示羟基,R7示氢原子。 10.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其式(1) 中X示氧原子,m示1~2之数,R1及R2示氢原子或甲基,且 其一为甲基,R3示-OR8(R8示C6~C8支链状烷基),R4及R5为 一起在16位与17位形成双键,R6示羟基,R7示氢原子。 11.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其式(1) 中X示氧原子,m示1,R1及R2示氢原子或甲基,且其一为 甲基,R3示-NR9R10(R9示氢原子,甲基、R10系可被氟原 子所取代之C1~C4直链或支链状烷基), R4及R5为一起在16位17位形成双键,R6示羟基,R7示氢 原子。 12.如申请专利范围第1项之维他命D衍生物,其中式( 1)中X示氧原子,m示1,R1及R2示氢原子或甲基,且其一 为甲基,R3示-NR9R10(R9示氢原子,R10示可被氟原子所 取代之丙基),R4及R5为一起在16位17位形成双键,R6示 羟基,R7示氢原子。 13.一种维他命D衍生物,其为1,1-二羟基-20(S)-(1- 乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9,10-闭联孕甾-5,7, 10(19),16-四烯。 14.一种维他命D衍生物,其为1,3-二羟基-20(S)-(1- 异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9,10-闭联孕甾-5, 7,10(19),16-四烯。 15.一种维他命D衍生物,其为1,3-二羟基-20(S)-(1, 1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9,10-闭联孕甾-5,7,10(19 ),16-四烯。 16.一种维他命D衍生物,其为1,3-二羟基-20(S)-(1, 1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9,10-闭联孕甾-5,7,10(19 ),16-四烯。 17.一种维他命D衍生物,其为1,3-二羟基-20(S)-{2- (1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9,10-闭联孕甾-5 ,7,10(19),16-四烯。 18.一种维他命D衍生物,其为{(1,3-二羟基-9,10- 闭联孕甾-5,7,10(19),16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2,2,3,3,3 -五氟化丙基)乙醯胺。 19.一种医药品组成物,其特征为含如申请专利范围 第1项至第18项中任一项之维他命D衍生物者。 20.一种皮肤疾病治疗剂,其特征为含如申请专利范 围第1项至第18项中任一项之维他命D衍生物者。 21.如申请专利范围第20项之皮肤疾病治疗剂,其中 皮肤疾病为乾癣。 22.一种制造式(3)所示化合物之方法,其特征为在有 机溶媒中,有机铝试药及钯触媒存在下,于一氧化 碳环境中使式(2) (式中R12及R13各示甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基 ,第三丁硫基甲基、(苯基二甲基矽烷基)甲氧基甲 基、苯甲氧基甲基、对甲氧基苯甲氧基甲基、对 氯苯甲氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、第三丁 氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯乙氧 基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、苯硫基甲 基、环丙基甲基,四氢喃基、四氢硫基喃基、 1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢喃基、4-甲氧基 四氢硫基喃基、S,S-二氧化4-甲氧基四氢硫基 喃基、1,4-二恶烷-2-基、四氢喃基、四氢硫基 喃基、苯甲醯甲基、对溴苯甲醯甲基、1-乙氧基 乙基、甲氧基异丙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲 基-1-甲氧基乙基、1-甲基-苯甲氧基乙基、1-甲基-1 -苯甲氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基矽 烷基乙基、2,2-二氯-1,1-二氟乙基、烯丙基、第三 丁基、对氯苯基、对甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基 、苯甲基、对甲氧基苯甲基、3,4-二甲氧基苯甲基 、邻硝基苯基、对硝基苯甲基、对氯苯甲基、对 溴苯甲基、2,6-二氯苯甲基、对氰基苯甲基、对苯 基苯甲基、4-(二甲基胺羰基)苯甲基、2-啶甲基 、4-啶甲基、二苯基甲基、p,p′-二硝基二苯甲 基、5-二苯并环庚基、 三苯基甲基、对甲氧苯基二苯基甲基、二(对甲氧 基苯基)苯甲基、三(对甲氧苯基)甲基、9-基、1, 3-苯并二(四氢吩)-2-基、S,S-二氧化苯异唑基 、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三异丙基矽烷 基、二甲基异丙基矽烷基、二乙基异丙基矽烷基 、二甲基己基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、 第三丁基二苯基矽烷基、三苯甲基矽烷基、三对 二甲苯基矽烷基、三苯基矽烷基、二苯基甲基矽 烷基、第三丁基甲氧基矽烷基、甲醯基、乙醯基 、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙 醯基、甲氧基乙醯基、丙醯基、丁醯基、异丁醯 基、三甲基乙醯基、金刚烷基、环己烷羰基、苯 甲醯基、4-硝基苯甲醯基、4-氯苯甲醯基、4-甲氧 苯甲醯基、甲醯基、甲苯甲醯基、9-茀羰基、 甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基、苯甲氧羰 基、4-甲氧基苯甲氧羰基、9-茀基甲氧基羰基、2,2 ,2-三氯乙氧羰基、2-(三甲基矽烷基)乙氧羰基、2-( 甲硫基甲氧基)乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基 、异丁氧羰基、乙烯氧羰基,烯丙氧羰基、对硝基 苯氧羰基、3,4-二甲氧基苯甲氧羰基、邻硝苯甲氧 羰基、对硝苯甲氧羰基、苯甲硫羰基、4-乙氧基-1 -氧羰基、(甲硫基)硫羰基、异丁胺羰基或苯基 胺羰 基,R14示氯原子、溴原子、碘原子、甲磺醯氧基、 乙磺醯氧基、正丙磺醯氧基、异丙磺醯氧基、正 丁磺醯氧基、异丁磺醯氧基、第二丁磺醯氧基、 第三 丁磺醯氧基、-三甲基矽烷基乙磺醯氧基、三氟 甲磺醯氧基、五氟乙磺醯氧基、九氟丁磺醯氧基 、苯磺醯氧基、甲苯磺醯氧基、2,3,6-三甲基-4-甲 氧基苯磺醯氧基、2,4,6-三甲氧基苯磺醯氧基、2,6- 二甲基-4-甲氧基苯磺醯氧基、五甲基苯磺醯氧基 、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺醯氧基、4-甲氧基苯 磺醯氧基、2,4,6-三甲基苯磺醯氧基、2,6-二甲氧基 -4-甲基苯磺醯氧基、苯甲磺醯氧基、二甲基磷醯 氧基、二乙基磷醯氧基、二正丙基磷醯氧基、二 异丙基磷醯氧基、二正丁基磷醯氧基、二异丁基 磷醯氧基、二第二磷醯氧基、二第三丁基磷醯氧 基、二环己基磷醯氧基、或二苯基磷醯氧基)所示 化合物,于0~150℃的温度、一氧化碳环境中,常压至 加压下,进行10分钟~12小时的羰基化反应,以制造式 (3) (式中R12及R13系如同上述同意,R15示烷基,芳基,烯基 或炔基)所示化合物者。 23.如申请专利范围第22项之方法,其中有机铝试药 为以式(4) (R15)nAlW3-n (4) (式中n示1~3整数,R15示烷基,芳基,烯基或炔基,W示卤 素原子)所示者。 |
