盐酸加巴喷丁制备方法

摘要

一种盐酸加巴喷丁制备方法，将1，5-二氰基-2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷在65～85℃强酸条件下生成1，5-二胺甲酰基-2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷，然后在碱性条件下进行霍夫曼重排；该方法原料易得、制备过程简单，可以减少对于中间体的提纯、生产成本较低、所得产品纯度较高。

主权项

1、一种盐酸加巴喷丁制备方法，其特征在于包括下述步骤：1)将1，5-二氰基-2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷在温度65～85℃条件下，加入80～90％硫酸液中，生成1，5-二胺甲酰基-2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷；1，5-二氰基-2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷与硫酸液的重量份比为是1∶3～5份；2)将步骤1)得到的1摩尔1，5-二胺甲酰基2，4-二氧-3-氮杂螺[5，5]十一烷溶解于3～6摩尔的20～50％氢氧化钠或氢氧化钾溶液中，回流2.5～3.5小时后，在70～80℃用浓盐酸调至pH1～2，在78～82℃用甲苯萃取，将甲苯萃取液用15～25％氢氧化钠或氢氧化钾溶液碱化，碱液与甲苯分层后，除去甲苯，然后将碱液于25～30℃放置24小时，控制温度在-5℃～5℃条件下，将其加到次氯酸钠溶液中，充分混合，加入35～45％氢氧化钠或氢氧化钾溶液，充分混合，升温至45～70℃搅拌1～2小时后，用盐酸调pH1～2，所得酸性溶液放冷，滤取析出物，干燥，得盐酸加巴喷丁。