DERIVADOS DE ACIDO DICARBOXILICO

摘要

Compuestos de formula (1), en donde Ar1 representa un grupo arilo o heteroarilo optativamente sustituido por 1 hasta 5 R grupo(s), cada R, idéntico o diferente, se selecciona entre halogeno, perhalogenoalquilo, -alquilo, -Oalquilo, -OH, -COOR7, - CONR7R8, -alquil-Hal, -Oalquil-Hal, NO2, -CN, -NR7R8, -alquilarilo, -arilo, -S(O)lR7, -alquenilo, -Si(alquilo)3, R7 y R8, idénticos o diferentes, se eligen entre H; alquilo; cicloalquilo; arilo; -alquilarilo; heteroarilo; alquilo, cicloalquilo, y/o arilo está(n) optativamente sustituido por uno o más idéntico o diferente de átomo de halogeno, polifluoroalquilo, arilo, -COOR7 o R7 y R8 forman junto con el átomo de N al cual están unidos un heterociclo; l es 0, 1 o 2; Y1 representa una cadena de -alquilo-, optativamente sustituida por uno o más R definido anteriormente, y que optativamente comprende una o más instauracion(es) y/o heteroátomo(s) y/o un residuo elegido del grupo formado por -alquenilo, -alquinilo, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O- N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)(OR7), -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-; m es 0 o 1; X representa un heteroátomo; n es 0 o 1; -Ar2- representa un grupo -arilo- optativamente sustituido por uno o más grupos R definido anteriormente o en donde 2 R pueden formar junto con los átomos a los cuales están unidos un anillo cíclico fusionado, arilo heteroarilo; p es 0 o 1; -Y2- representa una cadena de -alquilo-, optativamente sustituida por uno o más R definido anteriormente, y que optativamente comprende una o más instauracion(es) o heteroátomo(s) y/o un residuo elegido del grupo formado por -alquenilo-, -alquinilo-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-; -R' representa un átomo de hidrogeno, o un - cicloalquilo o una cadena de -alquilo, el cicloalquilo o alquilo se sustituye optativamente por uno o más R definido anteriormente, y que optativamente comprende una o más instauracion(s) o heteroátomo(s) y/o un residuo elegido del grupo formado por -alquenilo-, -alquinilo-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-; como -alquenil-alquilo, -alquinil-alquilo, -CH-=N-alquilo, -N=CH-alquilo, -CH=N-O-alquilo, -O-N=CH-alquilo, -C(=O)-alquilo, -C(=O)O-alquilo, - C(=O)(NR7)-alquilo, -N=N-alquilo, -S(O)l-alquilo; -Y3- representa una cadena de -alquilo, optativamente sustituida por uno o más R definido anteriormente, y que optativamente comprende una o más instauracion(s) o heteroátomo(s) y/o un residuo elegido del grupo formado por-alquenilo, -alquinilo, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-; q es 0 o 1; Z representa un grupo -cicloalquilo< o un grupo -arilo<, -heteroarilo< o un grupo -C(alquilo)<, o R' y Z forman junto con el átomo de N al cual están unidos, un grupo heterociclo o heteroarilo; en donde (CO2R'') y (COR''') pueden unirse al mismo átomo o dos átomos adyacentes; -R'' representa un átomo de hidrogeno o una cadena de alquilo, optativamente sustituida por uno o más R definido anteriormente y que optativamente comprende una o más instauracion(es); -R''' representa -OH, -Oalquilo, -H, -NR7OR8, -NR7R8, aminoácidos naturales o sintéticos, en donde R7 y R8 son lo definido anteriormente; o R'' y R''' forman juntos un anillo con el átomo(s) al cual están unidos para formar un grupo bis carbonilo intramolecular cíclico, que incluye los derivados de ácido de Meldrum; así como sus enantiomeros, diastereoisomeros, isomeros geométricos, mezclas de ellos, formas libres y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y ésteres; con la excepcion de los compuestos donde: -m = n = p = 0, q= 0 o 1, R1 = H o alquilo, Y2 = -alquilo-, Y3 = -alquilo-, Z = -C(alquilo)< y Ar1 = fenilo no sustituido o fenilo sustituido con uno o más R idénticos donde R es halogeno; y -m = n = p = 0, q = 1, R = H, Y2 = -CH2-, Y3 = -CH2-, Z = -ciclobutilo y Ar1 = fenilo no sustituido. Proceso de preparacion de dichos compuestos. Composicion farmacéutica que los comprende y uso para preparar un medicamento que actua selectivamente como un agonista en los receptores de S1P1 humano, para tratar y/o prevenir rechazo de transplante, trastornos inmunes, trastornos autoinmunes, condiciones inflamatorias e inflamatorias cronicas que incluyen artritis reumatoide, asma, polinosis, soriasis, miocarditis, dermatitis atopica, leucemias linfocíticas, linfomas esclerosis multiple, lupus eritematoso, enfermedades intestinales inflamtorias, diabetes mellitus, glomérulo-nefritis, aterosclerosis, insuficiencia multiorgánica, sepsis, neumonía así como trastornos relacionados con integridad vascular impedida, angiogénesis desregulada.