一种缬沙坦的新合成方法

摘要

本发明涉及一种缬沙坦(Valsartan)的新合成方法，包括中间体－N－(1－氧戊基)－N－[[2′－(N′－三苯甲基－四氮唑－5－基)－(1，1′－二苯基)－4－基]－甲基]－L－缬氨酸的制备方法。将2′－(N－三苯甲基)四氮唑基－4－溴甲基联苯与缬氨酸甲酯(或其盐)进行烷基化反应、酰化反应后，经碱解、酸化后得到中间体N－(1－氧戊基)－N－[[2′－(N′－三苯甲基－四氮唑－5－基)－(1，1′－二苯基)－4－基]－甲基]－L－缬氨酸，再经解保护得缬沙坦。本发明属于药物化学和有机化学领域，本发明具有原料稳定易得、收率较高、所得缬沙坦光学纯度高、容易产业化操作等优点。

主权项

1、一种缬沙坦(1)的合成方法，及其中间体N-(1-氧戊基)-N-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1，1’-二苯基)-4-基]-甲基]-L-缬氨酸(2)的制备方法，其特征在于反应步骤如反应式4所示：反应式4所述反应式4中，以2’-(N-三苯甲基)四氮唑基-4-溴甲基联苯(BBTT)和缬氨酸甲酯(Val-OMe)或缬氨酸甲酯盐为原料，经过烷基化反应，酰化反应，碱解反应和酸化反应制得中间体N-(1-氧戊基)-N-[[2′-(N′-三苯甲基-四氮唑-5-基)-(1，1′-二苯基)-4-基]-甲基]-L-缬氨酸(2)，所述中间体(2)再经过解保护反应制得缬沙坦(1)。