新型四氢咪唑衍生物及其用途

摘要

本发明提供一种由式(I)表示的化合物、其盐、其前体药物或其溶剂合物。本发明还提供含有该化合物等的药物组合物等。式中，Q为：A为氢原子、卤素原子、－ORa、或者可以被1个以上的卤素原子取代的C_1－4烷基；E独立地选自C_1－6烷基；m选自0～3的整数；R²和R³独立地选自C_1－6烷基；X¹和X²独立地选自O和S；Y选自亚芳基、以及2价的5或6元单环式或者8～10元稠环式杂环基；Z为－CON(－Ra)－、－CO－、－COO－、－NRa－C(＝NH)NRb－、－NRa－(C＝N－CN)NRb－、－N(－Ra)COO－、－C(＝NH)－、－SO₂－、－SO₂N(－Ra)－、－SO₂NR¹－、－N(－Ra)CO－、－N(－Ra)CON(－Rb)－、－N(COR¹)CO－、－N(－Ra)SO₂－、－N(SO₂R¹)SO₂－、－N(－Ra)－、或者－N(－Ra)SO₂N(－Rb)－。

主权项

1、由式(I)表示的化合物、其盐、其前体药物或其溶剂合物：【化1】式中，Q为：【化2】A为氢原子、卤素原子、-ORa、或者可以被1个以上的卤素原子取代的C_1-4烷基；E独立地选自C_1-6烷基；m选自0～3的整数；R²和R³独立地选自C_1-6烷基；X¹和X²独立地选自O和S；Y选自亚芳基、以及2价的5或6元单环式或者8～10元稠环式杂环基；该亚芳基和杂环基可以被独立地选自E¹的1～3个取代基取代；E¹独立地选自羟基、卤素原子、C_1-4烷基、氰基、C_1-4烷氧基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、氨磺酰基、C_1-4烷基氨磺酰基、以及二(C_1-4烷基)氨磺酰基；Z为-CON(-Ra)-、-CO-、-COO-、-NRa-C(＝NH)N(-Rb)-、-NRa-C(＝N-CN)NRb-、-N(-Ra)COO-、-C(＝NH)-、-SO₂-、-SO₂N(-Ra)-、-SO₂N(-R¹)-、-N(-Ra)CO-、-N(-Ra)CON(-Rb)-、-N(-COR¹)CO-、-N(-Ra)SO₂-、-N(SO₂R¹)SO₂-、-N(-Ra)-、或者-N(-Ra)SO₂N(-Rb)-；R¹独立地为氢原子、羟基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_1-6烷基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的芳基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_3-8环烷基、或者可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_3-8环烯基；B独立地选自C_1-4烷基(但是，R¹为C_1-6烷基、C_1-6烷氧基时除外)、卤素原子、羟基、氰基、氧代基、-CONRa¹Rb¹、-N(-Ra)CORb、-NRa¹Rb¹、-N(-Ra)SO₂Rb、-SO₂NRa¹Rb¹、-SO₂Ra、-COORa、-ORa、芳基、杂环基、C_3-8环烷基、以及C_3-8环烯基(此处，芳基、杂环基、杂芳基、环烷基、以及C_3-8环烯基也可以被选自C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基、卤素原子、羟基、-COORa中的1个以上的取代基取代)；Ra和Rb各自独立地选自氢原子、-P(＝O)(-OM)₂、C_1-6烷基以及C_1-6烷基羰基，此处，该烷基和烷基羰基可以被选自羟基、C_1-6烷氧基、卤素原子、-NRa¹Rb¹、-COORa¹、芳基和杂环基中的1个以上的取代基取代，M为氢原子或者金属离子；Ra¹和Rb¹各自独立选自氢原子和C_1-6烷基，此处，该烷基可以被选自羟基、C_1-6烷氧基、卤素原子、芳基和杂环基中的1个以上的取代基取代，或者Ra¹和Rb¹可以与它们所键合的氮原子一起形成含氮杂环基，此处，该杂环基可以被选自C_1-6烷基和羧基中的1个以上的取代基取代；但是，当Y为杂环基、X¹和X²为0时，m不能为0；Y为亚芳基时，Z不能为-CON(-Ra)-或者-CO-；-Z-R¹不能为芳基磺酰基、氨基、C_1-6烷基氨基或者二(C_1-6烷基)氨基。