代谢型谷氨酸受体的杂环二氢茚酮增强剂

摘要

本发明涉及是代谢型谷氨酸受体，包括mGLuR2受体的增强剂的化合物，所述化合物可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神病症以及与代谢型谷氨酸受体有关的疾病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防和治疗与代谢型谷氨酸受体有关的疾病中的用途。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐和单一非对映体：其中：A选自苯基、萘基、氮杂环丁烷基、苯并唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、色烯基、二氢茚基、二氢异喹啉基、异喹啉基、咪唑基、咪唑并吡啶基、二氢茚基、吲唑基、吲哚基、二唑基、嘌呤基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、四氢异喹啉基和四唑基，所述基团是未取代的或者被氧代基取代；X选自：(1)一个键，(2)-O-，(3)-S-，(4)-SO₂-，(5)-NH-，(6)-N(C_1-3烷基)-，(7)-O-苯基-，(8)-S-苯基-，(9)-S-C_1-3烷基-苯基-，(10)-苯基-，和(11)-哌嗪基-；Y选自：(1)-O-，(2)-NH(CO)-，和(3)一个键；R^1a和R^1b独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，所述烷基是未取代或者被选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)羟基，和(c)苯基，其中所述苯基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、CF₃、羟基、C_1-6烷基和OC_1-6烷基，(3)C_3-7环烷基，所述环烷基是未取代的或者被卤素、羟基或苯基取代，和(4)苯基，其中所述苯基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、CF₃、C_1-6烷基和OC_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基和OC_1-6烷基是直链或支链的，并且任选被1-5个卤素取代；R²选自：(1)卤素，(2)羟基，(3)-OC_1-6烷基，和(4)C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被卤素、羟基或苯基取代；R³选自：(1)卤素，和(2)C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被卤素、羟基或苯基取代；R⁴可以包括多个取代基并且独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被下列基团取代：卤素、-CN、-COC_1-6烷基或-CO₂C_1-6烷基，(4)-O-C_1-6烷基，(5)苯基，(6)吡啶基，(7)噻唑基，(8)-CN，和(9)羟基，或者R⁴可以与苯环在相邻碳上连接以形成二氢呋喃基环；m是选自0、1、2和3的整数；n是选自0、1、2、3、4、5和6的整数。