调节雌激素受体的化合物和方法

摘要

本发明公开了通过雌激素受体(ER)调节基因表达的具有结构I的化合物，以及含有它们的药物组合物；其中R₁、R₂、R₃、n和p在本发明中定义。本发明还公开了调节表达ER的细胞和/或组织内ER的方法，例如调节骨骼、乳腺、前列腺、子宫、CNS或心血管系统中ER的方法。本发明还公开了治疗雌激素相关性疾病的方法，包括的疾病例如是乳腺癌、骨质疏松症、子宫内膜异位、心血管疾病、高胆固醇血症、前列腺肥大、前列腺癌、肥胖、热潮红、皮肤作用、心境波动、失忆和与接触环境化学品或天然激素失衡有关的不良生殖作用。

主权项

1.具有以下结构的化合物：或其立体异构体和药学可接受盐，其中：n是0、1、2、3或4；p是1或2；R₁是未取代苯基或被一个或多个选自卤素、-OH、-R′、-OR′、-COOH、-COOR′、-COR′、-CONH₂、-NH₂、-NHR′、-NR′R′、-SH、-SR′、-SOOR′、-SOOH和-SOR′的取代基取代的苯基，其中各自出现的R′独立地选自未取代或取代的C_1-8烷基、C_6-12芳基、C_7-12芳烷基、C_3-12杂环或C_4-16杂环烷基；R₂是NR_aR_b，其中R_a和R_b独立地为氢、C_1-8烷基或C_6-12芳基，其中R_a和R_b至多被三个独立选自C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、羟基和羧基的取代基任选取代；或R₂是以下结构的杂环：其中：m₁和m₂独立地是0、1或2，和m₁和m₂不同时为0，A是CH₂、O、S或NH，Z表示0、1、2或3个杂环取代基，其选自卤素、C_1-8烷基、C_6-12芳基或C_7-12芳烷基；并且其中所述杂环上的任何氢原子可以与该杂环的相邻原子上的氢原子一起构成双键；R₃是氢、R₄、C(＝O)R₄、C(＝O)OR₄、CONHR₄、CONR₄R₅或SO₂NR₅R₅；R₄和R₅独立地为C_1-8烷基、C_6-12芳基或C_7-12芳烷基，其中上述各基团被1至3个独立选自R₇的取代基任选取代，和q为0、1或2；R₆是氢或C_1-4烷基；和R₇是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4酰氧基、C_1-4硫基、C_1-4烷基亚硫酰基、C_1-4烷基磺酰基、(羟基)C_1-4烷基、C_6-12芳基、C_7-12芳烷基、COOH、CN、CONHOR₈、SO₂NHR₈、NH₂、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、NHSO₂R₈或NO₂，其中各自出现的R₈独立地为C_1-6烷基。