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Una composicion farmacéutica de liberacion mantenida que comprende como un principio activo una sal soluble en agua de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)etil]amino}pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona. Una composicion farmacéutica en forma de un comprimido oralmente administrable de liberacion modificada que comprende una sal soluble en agua de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)etil]amino)pirido[2,3- d]pirimidin-7(8H)-ona. Preferentemente, la sal soluble en agua es la sal de tosilato. En otra realizacion el comprimido proporciona efecto terapéutico de todo el día en un mamífero cuando se administra una vez al día. Composicion farmacéutica en forma de un comprimido oralmente administrable de liberacion modificada que comprende 4-metilbencenosulfonato de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-etil]amino}pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona (sal de tosilato). Formulacion de una sal soluble en agua de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-etil]amino}pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona en un comprimido de matriz hidrofila. Preferentemente, la sal soluble en agua es la sal de tosilato. Composicion de liberacion modificada que comprende una sal soluble en agua de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-etil]amino)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona, que tiene suficiente dureza para resistir una operacion de grageado de alta velocidad, en especial para resistir la erosion durante la aplicacion de una capa de recubrimiento si fuera necesaria. La sal de tosilato de la 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2- metilfenil)-2-{[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-etil]amino}pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; las composiciones farmacéuticas que comprenden la sal de tosilato y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, y su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de una dolencia o enfermedad mediada por la actividad de la p38 cinasa o mediada por citocinas producidas por la actividad de la p38 cinasa. Formas polimorfas, Formas 1 a 4 de 8-(2,6-difluorofenil)-4-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-{[2- hidroxi-1-(hidroximetil)etil]amino}pirido[23-d]pirimidin-7(8H)-ona tosilato, las composiciones farmacéuticas que comprenden estas formas polimorfas, solas o en combinacion o mezclas de las mismas, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y el uso de estas formas polimorfas de la sal de tosilato para tratar una dolencia o enfermedad mediada por la actividad de la p38 cinasa o mediada por citocinas producidas por la actividad de la p38 cinasa. Compuestos intermedios de Formula (2), donde: R1 se selecciona independientemente de hidrogeno, C(Z)N(R10')(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10')C(Z)(CR10R20)vRb, N(R10')C(Z)N(R10')(CR10R20)vRb, o N(R10')OC(Z)(CR10R20)vRb; R1' se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido, ciano, nitro, (CR10R20)v'NRdRd', (CR10R20)v'C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5 o (CR10R20)v'OR13; R3 se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 halo-sustituido; R4 y R14 cada uno se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno o alquilo C1-4, o R4 y R14, junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre NR9; R5 se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, o NR4R14, excluyendo los restos SR5 que son SNR4R14, S(O)2R5 que son SO2H y S(O)R5 que son SOH; R9 se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno o alquilo C1-4; R12 se selecciona independientemente en cada caso entre un resto hidrogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4, y en el que cada uno de estos restos excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; R13 se selecciona independientemente en cada caso entre un resto hidrogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4, y en el que cada uno de estos restos, excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; cada uno de Rd y Rd' se selecciona independientemente entre un resto hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, y en los que cada uno de estos restos, excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; o Rd y Rd', junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 6 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo más seleccionado entre oxigeno, azufre o NR9'; Rb es un resto hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-10, arilo, aril-alquilo C1-10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-10, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-10, donde todos estos restos, excluyendo el hidrogeno, pueden estar opcionalmente sustituidos; Rg es alquilo C1-10, o arilo; m es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1, o 2; s es un numero entero que tiene un valor de 1, 2, 3 o 4; y t es un numero entero que tiene un valor de 1, 2, 3 o 4; v es 0 o un numero entero que tiene el valor 1 o 2; v' se selecciona independientemente en cada caso entre 0 o un entero que tiene un valor de 1 o 2; Z se selecciona independientemente de oxigeno o azufre; R10 y R20 se seleccionan independientemente de hidrogeno o alquilo C1-4; y R10' se selecciona independientemente en cada caso de hidrogeno o alquilo C1-4. Procedimiento para fabricar un compuesto de Formula (2) por ciclacion de un compuesto de Formula (4), en la que R1, R1', R3, s y t son como se describen más arriba para la Formula (2), m es 0, 1 o 2 y Rg es un alquilo C1-10 o arilo, con un agente de condensacion seleccionado de ácido de Meldrum o ácido malonico, en un disolvente orgánico, y con una base para rendir un compuesto de Formula (2). Procedimiento de descarboxilacion de un compuesto de Formula (2) con un tioácido, o una sal de un tioácido, para rendir un compuesto de Formula (3), en la que R1 se selecciona independientemente de hidrogeno, C(Z)N(R10')(CR10R20)vRb. C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10')C(Z)(CR10R20)vRb, N(R10')C(Z)N(R10')(CR10R20)vRb, o N(R10')OC(Z)(CR10R20)vRb; R1' se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1- 4, halo-alquilo C1-4 sustituido, ciano, nitro, (CR10R20)v'NRdRd', (CR10R20)C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5 o (CR10R20)OR13; R3 se selecciona independientemente de hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 halo-sustituido; R4 y R14 cada uno se selecciona independientemente en cada caso de hidrogeno o alquilo C1-4, o R4 y R14 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de NR9; R5 se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno, alquilo C1-4 alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o NR4R14, excluyendo los restos SR5 que son SNR4R14, S(O)2R5 que son SO2H y S(O)R5 que son SOH; R9 se selecciona independientemente en cada caso entre hidrogeno o alquilo C1-4; R12 se selecciona independientemente en cada caso de un resto hidrogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 sustituido, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C5-7- alquilo C1-4, cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4; heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4, y en el que cada uno de estos restos, excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; R13 se selecciona independientemente en cada caso de un resto hidrogeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4. cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4, y en el que cada uno de estos restos, excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; cada uno de Rd y Rd' se selecciona independientemente entre un resto hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, y donde cada uno de estos restos, excluyendo el hidrogeno, puede estar opcionalmente sustituido; o Rd y Rd', junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 6 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo más seleccionado entre oxígeno, azufre o NR9'; Rb es un resto hidrogeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-10, arilo, aril-alquilo C1-10. heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-10, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-10, donde todos estos restos, excluyendo el hidrogeno, pueden estar opcionalmente sustituidos; Rg es alquilo C1-10, o arilo; m es 0 o un numero entero que tiene el valor 1 o 2; s es un numero entero que tiene un valor de 1, 2, 3 á 4; y t es un numero entero que tiene un valor de 1, 2, 3 o 4; v es 0 o un numero entero que tiene el valor 1 o 2; v' se selecciona independientemente en cada caso entre 0 o un entero que tiene un valor de 1 o 2; Z se selecciona independientemente de oxigeno o azufre; R10 y R20 se seleccionan independientemente de hidrogeno o alquilo C1-4 y R10' se selecciona independientemente en cada caso de hidrogeno o alquilo C1-4; Proceso en unico reactor, in situ, para fabricar un compuesto
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