2－吗啉基－4－嘧啶酮化合物

摘要

一种由式(I)代表的化合物、其旋光异构体、或它们的可药用的盐，其中，X代表CH或N；R¹代表C₁－C₁₂烷基；R²代表氢原子等；R′代表C₁－C₆烷基等；q代表0或1到7的整数；Y代表C₁－C₆烷基等；p代表0或1到5的整数；R代表2，3－二氢吲哚基等；其可用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病，如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)。

主权项

1.一种式(I)代表的化合物、其旋光异构体、或它们的可药用的盐；其中各个符号定义如下：X代表CH或N；R1代表可被取代的C1-C12烷基；R2代表氢原子、卤素或可被取代的C1-C6烷基；R′代表：可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C2-C6烯基，可被取代的C2-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷氧基，可被取代的C3-C6烯氧基，可被取代的C3-C6炔氧基，可被取代的C3-C7环烷氧基，可被取代的C3-C7环烯氧基，羟基，氧代，卤素，硝基，或氰基；q代表0或1到3的整数；Y代表：可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C2-C6烯基，可被取代的C2-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C1-C6烷氧基，可被取代的C3-C6烯氧基，可被取代的C3-C6炔氧基，可被取代的C3-C7环烷氧基，可被取代的C3-C7环烯氧基，卤素，硝基，氰基，氨基，可被取代的C1-C6烷基氨基，可被取代的C3-C6烯基氨基，可被取代的C3-C6炔基氨基，可被取代的N，N-二-C1-C6烷基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C6烯基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C6炔基氨基，可被取代的N，N-二-C3-C6烯基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C6炔基氨基，或可被取代的N，N-二-C3-C6炔基氨基；p代表0或1到4的整数；R代表：羧基，2，3-二氢吲哚基，全氢吲哚基，全氢异吲哚基，全氢喹啉基，全氢异喹啉基，或式(1)或(2)；在式(1)中，R3代表：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，或可被取代的杂环基团；R4代表：金刚烷基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，可被取代的杂环基团，或式(3)；其中，m代表0或1到4的整数，Z1代表羰基、硫代羰基、或磺酰基，R20和R21相同或不同，并且各自代表氢原子或C1-C6烷基；R7代表：可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷氧基，可被取代的C3-C6烯氧基，可被取代的C3-C6炔氧基，可被取代的C3-C7环烷氧基，可被取代的C3-C7环烯氧基，可被取代的C6-C10芳氧基，可被取代的杂环-氧基，或由-NRa Rb代表的基团；其中Ra和Rb相同或不同，并且各自代表：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C6-C10芳基，可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷基羰基，可被取代的C2-C6烯基羰基，可被取代的C2-C6炔基羰基，可被取代的C3-C7环烷基羰基，可被取代的C3-C7环烯基羰基，可被取代的C6-C10芳基羰基，可被取代的杂环-羰基，可被取代的C1-C6烷氧基羰基，可被取代的C3-C6烯氧基羰基，可被取代的C3-C6炔氧基羰基，可被取代的C3-C7环烷氧基羰基，可被取代的C3-C7环烯氧基羰基，可被取代的C6-C10芳氧基羰基，可被取代的C1-C6烷基磺酰基，可被取代的C2-C6烯基磺酰基，可被取代的C2-C6炔基磺酰基，可被取代的C3-C7环烷基磺酰基，可被取代的C3-C7环烯基磺酰基，可被取代的C6-C10芳基磺酰基，可被取代的杂环-磺酰基，氨基羰基，可被取代的C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7炔基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C14二环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C10芳基氨基羰基，或可被取代的N-C6-C10芳基-N-杂环-氨基羰基，或可被取代的N，N-二-杂环-氨基羰基；或者Ra和Rb与相邻的氮原子一起键合而形成可含有硫原子或氧原子的含氮杂环，或者R7和R3可键合成环，并且Ra或Rb还可以与R3以及相邻的氮原子一起键合成环，或R7可以与Y一起成环；在式(2)中，Z代表羰基、磺酰基、或由-O-W-代表的基团，其中W代表可被取代的C1-C6亚烷基；R5和R6相同或不同，并且各自代表：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，或可被取代的杂环基团；或者R3和R4、或R5和R6可以与相邻的氮原子合并形成由式(4)代表的环氨基：其中，R10代表：可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，或可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷氧基，可被取代的C3-C6烯氧基，可被取代的C3-C6炔氧基，可被取代的C3-C7环烷氧基，可被取代的C3-C7环烯氧基，可被取代的C6-C10芳氧基，羟基，氧代，卤素，硝基，或氰基；r代表0或1到n+2的整数；n代表1到4的整数；条件是当n代表2时，r不为0；Q代表键、氧原子、硫原子或下式：其中R24代表：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷基羰基，可被取代的C2-C6烯基羰基，可被取代的C2-C6炔基羰基，可被取代的C3-C7环烷基羰基，可被取代的C3-C7环烯基羰基，可被取代的C6-C10芳基羰基，可被取代的杂环-羰基，可被取代的C1-C6烷氧基羰基，可被取代的C3-C6烯氧基羰基，可被取代的C3-C6炔氧基羰基，可被取代的C3-C7环烷氧基羰基，可被取代的C3-C7环烯氧基羰基，可被取代的C6-C10芳氧基羰基，可被取代的C1-C6烷基磺酰基，可被取代的C2-C6烯基磺酰基，可被取代的C2-C6炔基磺酰基，可被取代的C3-C7环烷基磺酰基，可被取代的C3-C7环烯基磺酰基，可被取代的C6-C10芳基磺酰基，氨基羰基，可被取代的C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7炔基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C14二环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C6-C10芳基-N-杂环-氨基羰基，或可被取代的N，N-二-杂环-氨基羰基；或Q还代表下式：其中R30和R31相同或不同，并且各自代表：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C6烯基，可被取代的C3-C6炔基，可被取代的C3-C7环烷基，可被取代的C3-C7环烯基，可被取代的C6-C10芳基，可被取代的杂环基团，可被取代的C1-C6烷氧基羰基，可被取代的C3-C6烯氧基羰基，可被取代的C3-C6炔氧基羰基，可被取代的C3-C7环烷氧基羰基，可被取代的C3-C7环烯氧基羰基，可被取代的C6-C10芳氧基羰基，可被取代的C1-C6烷氧基，可被取代的C3-C6烯氧基，可被取代的C3-C6炔氧基，可被取代的C3-C7环烷氧基，可被取代的C3-C7环烯氧基，可被取代的C6-C10芳氧基，可被取代的杂环-氧基，氨基，可被取代的C1-C6烷基氨基，可被取代的C3-C6烯基氨基，可被取代的C3-C6炔基氨基，可被取代的C3-C7环烷基氨基，可被取代的C3-C7环烯基氨基，可被取代的C6-C10芳基氨基，可被取代的杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C1-C6烷基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C6烯基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C6炔基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烷基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烯基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C3-C6烯基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C6炔基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烷基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烯基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C3-C6炔基氨基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烷基氨基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烯基氨基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C3-C7环烷基氨基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C3-C7环烯基氨基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C3-C7环烯基氨基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-C6-C10芳基氨基，可被取代的N-C6-C10芳基-N-杂环-氨基，可被取代的N，N-二-杂环-氨基，可被取代的C1-C6烷基羰基，可被取代的C2-C6烯基羰基，可被取代的C2-C6炔基羰基，可被取代的C3-C7环烷基羰基，可被取代的C3-C7环烯基羰基，可被取代的C6-C10芳基羰基，可被取代的杂环-羰基，可被取代的C1-C6烷基磺酰基，可被取代的C2-C6烯基磺酰基，可被取代的C2-C6炔基磺酰基，可被取代的C3-C7环烷基磺酰基，可被取代的C3-C7环烯基磺酰基，可被取代的C6-C10芳基磺酰基，氨基羰基，可被取代的C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C1-C6烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7炔基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C1-C6烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C6炔基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C6炔基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C3-C7环烷基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C3-C7环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烷基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C14二环烯基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C3-C7环烯基-N-杂环-氨基羰基，可被取代的N，N-二-C6-C10芳基氨基羰基，可被取代的N-C6-C10芳基-N-杂环-氨基羰基，或可被取代的N，N-二-杂环-氨基羰基。