新的糊精家族多肽－6（AFP－6）类似物和制备和使用它们的方法

摘要

本发明涉及糊精家族多肽－6(AFP－6)类似物，其包括衍生物和片段，相关的核酸，表达构建体，宿主细胞，和重组生产AFP－6类似物的方法。本发明的AFP－6类似物包括一种或多种氨基酸序列修饰。另外，公开了治疗和预防状况的方法和组合物，所述状况如代谢的和心血管的病症，例如肥胖症、糖尿病、代谢综合征、心肌缺血和升高的心血管危险。

主权项

1.糊精家族多肽-6(AFP-6)类似物，其具有下述氨基酸序列：X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-QVQNLSHRLWQL-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-SAPV-X33-PSSPHSY(SEQ ID NO：41)，其中X1为不存在，TQAQLLRVG(SEQ ID NO：42)，SEQ ID NO：42中的任意一个或多个连续氨基酸，N-芳基，或具有选自C1-C18烷基、取代的烷基或杂芳基部分的取代基的N-酰基；X2是M、S、C、取代的L、K、D或E，其中侧链可以通过酰胺键连接，或是可以与X8形成键的任意氨基酸；X3是V、D、L、G、N、A或S；X4是V、D、L、G、N、A、S或T；X5是V、D、L、G、N、A或S；X6是V、D、L、G、N、A、S或不存在；X7是T、S、高丝氨酸、(S)-2-氨基-3-羟基-3-甲基丁酸(Ab)或(2R，3R)-2-氨基-3-羟基-4-甲基戊酸(Ap)；X8是M、S、C、取代的L、K、D或E，或是可以与X2形成键的任意氨基酸；X21是M、G、P、A或不存在；X22是M、G、P、A或不存在；X23是M、G、P、A或不存在；X24是M、G、P、A或不存在；X25是M、G、P、A或不存在；X26是R或不存在，其中当X26不存在时，X27不存在；X27是Q或不存在，其中当X27不存在时，X26不存在；X28是D或E；X33是D或E；和其生物学活性片段；其中所述氨基酸序列不是SEQ ID NO：1或SEQ IDNO：2。