DERIVADOS DE 2-OXO-BENZOTIAZOL, COMO AGONISTAS DEL ADRENORECEPTOR BETA2, UN PROCEDIMIENTO PARA SU PREPOARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA ELABORACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

摘要

Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia de enfermedades respiratorias. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde: R1 representa hidrogeno; cada uno R2 , R3, R4, R5, R4' y R5' representa en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6; e es 0 o 1; A representa CH2, C(O) o S(O)2; D representa oxígeno, azufre o NR8; m es un entero entre 0 y 3; n es un entero entre 0 y 3; R6 representa un grupo -(X)p-Y-(Z)q-R10; X y Z representa cada uno en forma independiente un grupo alquileno C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno, trifluorometilo, amino (NH2), di-alquilaminoC1-6, di- alquilaminocarbonilo C1-6, C1-6 alquilcarbonilamino C1-6, sulfonamido (-SO2NH2) o di-alquilaminosulfoniloC1-6; p y q representa cada uno en forma independiente 0 o 1; Y representa un enlace, oxígeno, azufre, CH2, C(O) o NR9; con la salvedad de que cuando p es 0, Y no es azufre; R7a y R7b son, en forma independiente, hidrogeno o alquilo C1-6; R8 representa hidrogeno o alquilo C1-6; R9 representa hidrogeno o alquilo C1-6; R10 representa hidrogeno, o un sistema de anillo saturado o insaturado de 3 a 10 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, estando el sistema de anillo opcionalmente sustituido por halogeno, trifluorometilo, ciano, carboxilo, hidroxilo, nitro, -S(O)rR15, -NR16S(O)2R17, -C(O)NR18R19, -NHC(O)R20, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o un sistema de anillo monocíclico saturado o insaturado de 4 a7 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, estando el sistema de anillo monocíclico propiamente dicho opcionalmente sustituido por halogeno, trifluorometilo, hidroxilo, -NR21S(O)2R22, -NHC(O)R23 o alcoxi C1-6; R16, R18, R19, R20, R21 y R23 representa cada uno en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6; R15, R17 y R22 representa cada uno en forma indenpendiente alquilo C1-6; o r es 0m, 1 o 2; R7 representa un sistema de anillo aromático o heteroaromático de 5 a 14 miembros que está opcionalmente sustituido por halogeno, trifluorometilo, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido por -NR24R25), alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido por -NR26R27), alcoxicarbonilo C1-6, -NR28R29, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, fenilsulfonilamino, -C(O)NHR30, -SO2NHR33, alquiloC0-6-R34, o un anillo fenilo o heteroaromático de 5 o 6 miembros (cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halogeno, trifluorometilo, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o -NR35R36); R24, R25, R26, R27, R28 y R29 representa cada uno en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6; R30 representa hidrogeno, alquilo C1-6, fenil- alquiloC0-6 o alquilenoC2-6-NR31R32; cualquiera de R31 y R32 representa cada uno en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6, o R31 y R32 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo seleccionado entre nitrogeno y oxígeno; R33 representa hidrogeno, alquilo C1-6, fenil-alquiloC0-6 o alquilenoC2-6-NR37R38; R34 representa un anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno; R35 y R36 representa cada uno en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6; y cualquiera de R37 y R38 representa cada uno en forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6, o R37 y R38 junto con el átomo de nitrogeno al cual está unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo seleccionado entre nitrogeno y oxígeno; con la salvedad de que R6 no representa hidrogeno o alquilo C1-6 no sustituido; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 21: Un proceso para preparar un compuesto de formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizado porque comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de formula (2), en donde L1 representa un grupo saliente y las otras variables tienen los valores definidos en formula (1), con un compuesto de formula (3) o una sal adecuada del mismo, en donde R1 tiene los valores definidos en la formula (1), en la presencia de una base; b) cuando R2 y R3 cada uno representa hidrogeno, hacer reaccionar un compuesto de formula (4), en donde e, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m y n tienen los valores definidos en formula (1), con un compuesto de formula (3) o una sal adecuado del mismo segun se define en a) en la presencia de un agente reductor adecuado; c) cuando R2 y R3 cada uno representa hidrogeno, poner en contacto un compuesto de formula (5), en donde e, R1, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m y n tienen los valores definidos en formula (1), con un agente reductor adecuado; d) cuando A es metileno, poner en contacto un compuesto de formula (1) en donde A es carbonilo con un agente reductor; e) cuando A es C(O), e es C(O), e es 0, y R2, R3, R4 y R5 son todos hidrogeno, desproteger un compuesto de formula (6), en donde R' es alquilo u otra parte adecuada de un grupo protector; o, f) cuando A es C(O) y R2 y R3 son ambos alquilo, acoplar un compuesto de formula (7) con un compuesto de formula (8), en donde L2 es un grupo saliente bajo condiciones estándar; y opcionalmente después de a), b), c), d), e) o f) conducir uno o más de los siguientes pasos: convertir el compuesto obtenido en otro compuesto adicional de formula (1); formar una sal aceptable para uso farmacéutico del compuesto.