生产咪唑化合物及其盐与假多晶型物的方法

摘要

本发明涉及生产舍他康唑一硝酸盐的方法。本发明还涉及舍他康唑一硝酸盐，其特征在于粒径，还涉及舍他康唑一硝酸盐一水化物。

主权项

1、一种生产舍他康唑一硝酸盐(I)的方法，包括：(i)在30-45℃在甲苯中的硫酸氢四丁基铵(IV，Z＝HSO4)和氢氧化钠存在下，1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙醇(II)和3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩(III)的反应，接着加入水，混合物冷却至0-15℃的本体温度，过滤，用水和甲苯洗得到的固体物质，在无水乙醇中回流由此所得的舍他康唑游离碱直至完全溶解，在60-80℃下加热该物质，加入水，在5-15℃下进一步冷却，过滤形成的固体物质，用乙醇和水的混合物洗，在70-80℃的无水乙醇中再溶解所得的纯的舍他康唑游离碱，在65-75℃的本体温度下冷却混合物，此后加入水中含60％硝酸的水溶液，保持该温度10-20分钟，保持pH低于2，在5-15℃下冷却混合物，保持该温度30分钟至2小时，接着过滤，洗涤，得到舍他康唑一硝酸盐一水化物(V)；和(ii)把舍他康唑一硝酸盐一水化物溶解于乙醇和水的混合物中，在75-80℃下加热该物质，向在5-15℃下冷却的硝酸水溶液中加入该混合物，过滤，在60-70℃下干燥，筛分，最后在80-90℃下干燥。