| 发明名称 | 作为蛋白激酶抑制剂的对映异构体纯的氨基杂芳基化合物 | ||
| 摘要 | 本发明提供了式1对映异构体纯的化合物以及其合成与使用方法。优选化合物为c－Met蛋白质激酶的有效抑制剂，且可用于治疗异常细胞生长病症，例如癌症。 | ||
| 申请公布号 | CN101023064A | 申请公布日期 | 2007.08.22 |
| 申请号 | CN200580028818.3 | 申请日期 | 2005.08.15 |
| 申请人 | 辉瑞大药厂 | 发明人 | J·J·崔;L·A·芬克;贾磊;龚蓓蓓;J·J·蒙;M·D·纳姆布;M·A·佩里施;沈红;M·B·特兰－杜比 |
| 分类号 | C07D241/20(2006.01);C07D403/04(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D403/14(2006.01);C07D401/14(2006.01) | 主分类号 | C07D241/20(2006.01) |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李华英 |
| 主权项 | 1.一种式1对映异构体纯的化合物<img file="A2005800288180002C1.GIF" wi="832" he="562" />其中：Y为N或CR<sup>12</sup>；R<sup>1</sup>选自氢、卤素、C<sub>6-12</sub>芳基、5-12元杂芳基、C<sub>3-12</sub>环烷基、3-12元杂脂环基、-O(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>R<sup>4</sup>、-C(O)R<sup>4</sup>、-C(O)OR<sup>4</sup>、-CN、-NO<sub>2</sub>、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-C(＝NR<sup>6</sup>)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基及C<sub>2-8</sub>炔基；且R<sup>1</sup>中的各个氢原子选择性地被一或多个R<sup>3</sup>基团取代；R<sup>2</sup>为氢、卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>2</sub>OR<sup>4</sup>、-NO<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-CN、-C(O)R<sup>4</sup>、-OC(O)R<sup>4</sup>、-O(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>R<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>NCR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-C(＝NR<sup>6</sup>)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>4</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>或-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>，且R<sup>2</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>8</sup>取代；各R<sup>3</sup>独立地为卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>2</sub>OR<sup>4</sup>、-NO<sup>2</sup>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-CN、-C(O)R<sup>4</sup>、-OC(O)R<sup>4</sup>、-O(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>R<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>NCR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-C(＝NR<sup>6</sup>)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>4</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>或-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>，R<sup>3</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>8</sup>取代，且相邻原子上的R<sup>3</sup>基团可结合在一起并形成C<sub>6-12</sub>芳基、5-12元杂芳基、C<sub>3-12</sub>环烷基或3-12元杂脂环基；各R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>，R<sup>6</sup>及R<sup>7</sup>独立地为氢、卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基；或任意两个结合在相同氮原子的R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>，R<sup>6</sup>及R<sup>7</sup>可与其所结合的氮一起合并，以形成3至12元杂脂环基或5-12元杂芳基，选择性地含有1至3个另外的选自N、O及S的杂原子；或任意两个结合在相同碳原子的R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>，R<sup>6</sup>及R<sup>7</sup>可结合在一起并形成C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基或5-12元杂芳基；且R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>，R<sup>6</sup>及R<sup>7</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>8</sup>取代；各R<sup>8</sup>独立地为卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-NH<sub>2</sub>、-CN、-OH、-O-C<sub>1-12</sub>烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-12</sub>环烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>6-12</sub>芳基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(3-12元杂脂环基)或-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(5-12元杂芳基)；且R<sup>8</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>11</sup>取代；各R<sup>9</sup>与R<sup>10</sup>独立地为氢、卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>2</sub>OR<sup>4</sup>、-NO<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-CN、-C(O)R<sup>4</sup>、-OC(O)R<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>NCR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>4</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>或-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>；R<sup>9</sup>或R<sup>10</sup>可与A的环原子或A的取代基结合在一起以形成C<sub>3-12</sub>环烷基、3-12元杂脂环基、C<sub>6-12</sub>芳基或稠合至A的5-12元杂芳基环；且R<sup>9</sup>与R<sup>10</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>3</sup>取代；各R<sup>11</sup>独立地为卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>1-12</sub>烷氧基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-O-C<sub>1-12</sub>烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-12</sub>环烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>6-12</sub>芳基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(3-12元杂脂环基)、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(5-12元杂芳基)或-CN，且R<sup>11</sup>中的各个氢原子选择性地被卤素、-OH、-CN、可被部份或完全卤化的-C<sub>1-12</sub>烷基、可被部份或完全卤化的-O-C<sub>1-12</sub>烷基、-CO、-SO或-SO<sub>2</sub>取代；R<sup>12</sup>为氢、卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>2</sub>OR<sup>4</sup>、-NO<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-CN、-C(O)R<sup>4</sup>、-OC(O)R<sup>4</sup>、-O(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>R<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>NCR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-C(＝NR<sup>6</sup>)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>4</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>或-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>，且R<sup>12</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>3</sup>取代；各R<sup>13</sup>独立地为卤素、C<sub>1-12</sub>烷基、C<sub>2-12</sub>烯基、C<sub>2-12</sub>炔基、C<sub>3-12</sub>环烷基、C<sub>6-12</sub>芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>4</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>2</sub>OR<sup>4</sup>、-NO<sub>2</sub>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-CN、-C(O)R<sup>4</sup>、-OC(O)R<sup>4</sup>、-O(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>R<sup>4</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>OR<sup>4</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>NCR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-C(＝NR<sup>6</sup>)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>C(O)NR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>、-NR<sup>4</sup>S(O)<sub>p</sub>R<sup>5</sup>、-C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>(3-12元杂脂环基)、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>(C<sub>3-12</sub>环烷基)、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>(C<sub>6-12</sub>芳基)、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>(5-12元杂芳基)、-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>或-(CR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>)<sub>n</sub>C(O)R<sup>4</sup>，在相邻原子上的R<sup>13</sup>基团可结合在一起并形成C<sub>6-12</sub>芳基、5-12元杂芳基、C<sub>3-12</sub>环烷基或3-12元杂脂环基，且R<sup>13</sup>中的各个氢原子选择性地被R<sup>3</sup>取代；各m独立地为0，1或2；各n独立地为0，1，2，3或4；各p独立地为1或2；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。 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| 地址 | 美国纽约州 | ||