硫取代的磺酰基氨基羧酸N－芳基酰胺,其制备方法、用途以及含有该化合物的药物制剂

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物，其中A¹、A²、R¹、R²、R³、X和n如权利要求中所定义，该化合物是用于治疗和预防疾病例如心血管疾病如高血压、心绞痛、心功能不足、血栓形成或动脉粥样硬化的有价值的药物活性化合物。式(Ⅰ)化合物可以调节体内环鸟苷酸(cGMP)的产生，可用于治疗和预防与cGMP平衡紊乱有关的疾病。本发明还涉及式(Ⅰ)化合物的制备方法、其用于治疗和预防上述疾病以及在制备用于该目的的药物中的用途，以及含有式(Ⅰ)化合物的药物制剂。

主权项

1.式I化合物其中A¹是选自亚苯基二价基团或噻唑二价基团，它们均可以被一个或多个相同或不同的(C₁-C₅)烷基取代基所取代；含有带有基团C(＝X)-NH-和NH-SO₂R²的碳原子的环A²是苯环、饱和或部分不饱和的3-7元碳环、噻吩环、吡唑环或吡啶环；R¹是苯基、或(C₁-C₇)-烷基，其可以被一个或多个相同或不同的R⁴基团所取代，或者，如果基团R¹-S(O)_n-中的n是2，则R¹还可以是NR⁵R⁶；R²是芳基、或(C₁-C₁₀)-烷基，其可以被一个或多个相同或不同的R⁴基团所取代；R³表示一个或多个相同或不同的选自氢、卤素、-O-(C₁-C₇)-烷基、和(C₁-C₅)-烷基的基团；R⁴是氟、OH、-O-(C₁-C₁₀)-烷基、-O-(C₂-C₄)-烷基-O-(C₁-C₇)-烷基、-CN、NR⁷R⁸、-CO-O-(C₁-C₅)-烷基或吗啉基；R⁵是氢、(C₁-C₁₀)-烷基，其可以被一个或多个相同或不同的取代基R⁴或被吲哚基或被吡啶基取代；R⁶是氢或(C₁-C₁₀)烷基，或者R⁵和R⁶与它们所结合的氮原子合在一起形成5-8元饱和或部分不饱和的环，所述的环中除了带有基团R⁵和R⁶的氮原子外，还可以含有一个或两个选自N、O和S的其它环杂原子，并且该环可以被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自(C₁-C₅)-烷基、羟基-(C₁-C₃)-烷基-、嘧啶、OH、-CO-NH₂、氧代和被氯选择性取代的苯基；R⁷是氢或(C₁-C₇)-烷基；R⁸是氢或(C₁-C₇)-烷基；所述芳基是苯基或杂芳基，它们均可以被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自卤素、(C₁-C₅)-烷基、CF₃、-O-CF₃、NO₂、OH、-O-(C₁-C₅)-烷基、-NH-CO-(C₁-C₅)-烷基、-CN、-S(O)_n-(C₁-C₄)-烷基和-S(O)_n-苯基；仅在这里n为2；所述杂芳基是各自含有一个或多个选自N、O和S的环杂原子的5或6元单环芳香族杂环或10元二环芳香族杂环的基团；n是0、1或2；X是0，或者X是通过单键与基团A¹中的环碳原子连接的氮原子，所述环碳原子紧邻A¹中带有基团-NH-C(＝X)-的碳原子，从而基团-NH-C(＝X)-与A¹中带有该基团的碳原子合在一起形成稠合的咪唑环；其所有的立体异构体形式及其各种比例的混合物，或它们的生理可接受的盐。