| 主权项 |
1.一种通式I之艾普西隆衍生物, 其中 R1a及R1b可相同或不同,独立选自氢及C1-C4-烷基,或R1 a及R1b共同形成-(CH2)m-之基,其中m=2,3,4或5; R2a及R2b可相同或不同,独立选自氢及C1-C4-烷基; R3是氢; G是=CR4aR4b之基;其中R4a及R4b可相同或不同,独立选 自氢及C1-C4-烷基; D-E是一键; R5是氢或C1-C4-烷基; R6及R7共同形成一附加键或一氧原子; R8是一卤原子; X是CR10R11,其中R10及R11可相同或不同,独立选自氢, 未经取代或经C1-C4烷基取代之唑基,啶基及 啶基氧化物; T-Y是O-C(=O);且 Z是氧原子。 2.如请求项1之化合物,其中R8是一氟原子。 3.如请求项1之化合物,其中R8是一氯原子。 4.如请求项1之化合物,其中R2a是一甲基、乙基或丙 基。 5.如请求项2之化合物,其中R2a是一甲基、乙基或丙 基。 6.如请求项3之化合物,其中R2a是一甲基、乙基或丙 基。 7.如请求项1之化合物,其中R1a及R1b共同形成三亚甲 基。 8.如请求项2之化合物,其中R1a及R1b共同形成三亚甲 基。 9.如请求项3之化合物,其中R1a及R1b共同形成三亚甲 基。 10.如请求项1之化合物,其中R1a及R1b各是一甲基。 11.如请求项2之化合物,其中R1a及R1b各是一甲基。 12.如请求项3之化合物,其中R1a及R1b各是一甲基。 13.如请求项1之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 啶基。 14.如请求项2之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 啶基。 15.如请求项3之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 啶基。 16.如请求项1之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 甲基-4-唑基。 17.如请求项2之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 甲基-4-唑基。 18.如请求项3之化合物,其中R10及R11独立选自氢及2- 甲基-4-唑基。 19.如请求项2之化合物,其中R2a及R2b独立选自氢及 乙基。 20.如请求项8之化合物,其中R2a及R2b独立选自氢及 乙基。 21.如请求项1之化合物,其为 (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基-4 -唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,7,9,13-五甲基-环十六-13 -烯-2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(E),16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基-4 -唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,7,9,13-五甲基-环十六-13 -烯-2,6-二酮; (1RS,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-(1-氟-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1RS,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-(1-氟-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-(1-氟-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-(1-氟-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基-4 -唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,7,9,13-五甲基-环十六-13 -烯-2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(E),16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-甲基-4 -唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,7,9,13-五甲基-环十六-13 -烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-(1-氯-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-(1-氯-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-(1-氯-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-(1-氯-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-8,8,10,12,16-五甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-甲基-4 -唑基)乙烯基)-1-氧杂-7,9,13-三甲基-5,5-(1,3-三亚 甲基)环十六-13-烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-((1-氟)-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-10,12,16-三甲基-8,8-(1,3-三亚甲 基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-((1-氟)-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-10,12,16-三甲基-8,8-(1,3-三亚甲 基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-16-((1-氟-2-(2-甲基- 4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-7,9,13-三甲基-5,5-(1,3-三亚 甲基)环十六-13-烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-3-((1-氟)-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-10,12,16-三甲基-8,8-(1,3-三亚甲 基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-3-((1-氟)-2-(2-甲 基-4-唑基)乙烯基)-10,12,16-三甲基-8,8-(1,3-三亚甲 基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-9,13-二甲基-7-乙基 -16-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-(1,3- 三亚甲基)环十六-13-烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11二羟基-12,16-二甲基-10- 乙基-3-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8-(1,3-三 亚甲基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11二羟基-12,16-二甲基-10- 乙基-3-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8-(1,3-三 亚甲基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(E),16S(Z))-4,8-二羟基-9,13-二甲基-7-乙基 -16-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5-(1,3- 三亚甲基)环十六-13-烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-12,16-二甲基-10- 乙基-3-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8-(1,3-三 亚甲基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-12,16-二甲基-10- 乙基-3-(1-氟-2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8-(1,3-三 亚甲基)-4,17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13Z,16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-啶基) 乙烯基)-7-乙基-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环十六-13-烯 -2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13E,16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氟-2-(2-啶基) 乙烯基)-7-乙基-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环十六-13-烯 -2,6-二酮; (1SR,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16RS)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1- 氟-2-(2-啶基N-氧化物)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4, 17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1SR,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16SR)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1- 氟-2-(2-啶基N-氧化物)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4, 17-二氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-7-乙基-16-(1-氟-2-(2 -甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环 十六-13-烯-2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(E),16S(Z))-4,8-二羟基-7-乙基-16-(1-氟-2-(2 -甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环 十六-13-烯-2,6-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(Z),16S(Z))-4,8-二羟基-7-乙基-16-(1-氯-2-(2 -甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环 十六-13-烯-2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13(E),16S(Z))-4,8-二羟基-7-乙基-16-(1-氯-2-(2 -甲基-4-唑基)乙烯基)-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环 十六-13-烯-2,6-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16SR)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氯 -2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氯- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氯- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氯- 2-(2-甲基-4-唑基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二 氧杂二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (4S,7R,8S,9S,13Z,16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-啶基) 乙烯基)-7-乙基-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环十六-13-烯 -2,6-二酮; (4S,7R,8S,9S,13E,16S(Z))-4,8-二羟基-16-(1-氯-2-(2-啶基) 乙烯基)-7-乙基-1-氧杂-5,5,9,13-四甲基-环十六-13-烯 -2,6-二酮; (1RS,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16RS)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1- 氟-2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂 二环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮; (1S,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16S)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮;或 (1R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-10-乙基-3-(1-氟- 2-(2-啶基)乙烯基)-8,8,12,16-四甲基-4,17-二氧杂二 环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮。 22.一种治疗恶性肿瘤之医药组合物,其包含如请求 项1至21中任一项之化合物,及制药可接受载剂。 23.一种如请求项I至21中任一项之化合物之用途,系 用以制备治疗恶性肿瘤之药剂。 24.一种通式C之中间产物 其中 R8'是氟或氯; R7'是一氢原子; T'是OR20,其中R20是氢原子或保护基PG2; R21是一羟基,卤素,一经保护羟基,PPh3+Ha1-,P(O)(OQ)2或 P(O)Ph2,其中Ph为苯基,Ha1为F,Cl,Br或I,且Q为C1-C4烷基 或苯基; U是CR10R11,其中R10及R11可相同或不同,独立选自氢, 未经取代或经C1-C4-烷基取代之唑基,啶基及 啶基氧化物; PG2系选自下列群组之取代基:甲氧基甲基-、甲氧 基乙基-、乙氧基乙基-、四氢喃基-、四氢喃 基-、三甲基甲矽烷基-、三乙基甲矽烷基-、特丁 基二甲基甲矽烷基-、特丁基二苯基甲矽烷基-、 三基甲矽烷基-、三异丙基甲矽烷基-、基-、 对硝基基-、对甲氧基基-、甲醯-、丙醯-、丁 醯-及苯醯; 但(E)-3-氟-1-苯基己-2-烯-4(S),6-二醇除外。 |
