发明名称 1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯基}-4-乙基 之多晶形物及其制备方法
摘要 本发明揭示一种1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯基}-4-乙基之多晶形物及其制备方法。
申请公布号 TWI285643 申请公布日期 2007.08.21
申请号 TW090118441 申请日期 2001.07.27
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 劳伦斯 J. 哈利斯;理察 A. 史多利;亚伯特S. 伍德
分类号 C07D487/04(2006.01) 主分类号 C07D487/04(2006.01)
代理机构 代理人 恽轶群 台北市松山区南京东路3段248号7楼;陈文郎 台北市松山区南京东路3段248号7楼
主权项 1.一种1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲氧乙基) -7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯基}-4-乙 基之多晶形物,该多晶形物系具有模拟粉末X 光绕射分析图谱,其主要波峰实质如下: 其中该PXRD图谱系使用波长为1.54178埃之铜K-1X光 而得到。 2.一种1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲氧乙基) -7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯基}-4-乙 基之多晶形物的制备方法,其系由该多晶形物 之一溶合物而制得, 其中,该制备方法系包含该溶合物之去溶合(de- solvation), 且其中,该多晶形物系具有模拟粉末X光绕射分析 图谱,其主要波峰实质如下: 其中该PXRD图谱系使用波长为1.54178埃之铜K-1 X光 而得到。 3.如申请专利范围第2项之制备方法,其中一1-{6-乙 氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲氧乙基)-7-酮基-2H- 唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯基}-4-乙基之溶 合物系于一非溶合溶剂中形成泥浆物。 4.如申请专利范围第2项之制备方法,其系包含藉由 一非溶合溶剂而将一1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢 -2-(2-甲氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3- 啶磺醯基}-4-乙基之溶合物形成泥浆物,其中 该非溶合溶剂系为水与一药学可接受醇类之混合 物。 5.如申请专利范围第3项之制备方法,其系包含藉由 一非溶合溶剂,而将一1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二 氢-2-(2-甲氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3- 啶磺醯基}-4-乙基之溶合物形成泥浆物,其 中该非溶合溶剂系为水与一药学可接受醇类之混 合物。 6.如申请专利范围第3项之制备方法,其中,该制备 方法又包含加热上述所形成之泥浆物至回流温度, 接着冷却、成粒,以及随后分离如申请专利范围第 2项所界定的1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲 氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯 基}-4-乙基之多晶形物。 7.如申请专利范围第4项之制备方法,其中,该制备 方法又包含加热上述所形成之泥浆物至回流温度, 接着冷却、成粒,以及随后分离如申请专利范围第 2项所界定的1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲 氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯 基}-4-乙基之多晶形物。 8.如申请专利范围第5项之制备方法,其中,该制备 方法又包含加热上述所形成之泥浆物至回流温度, 接着冷却、成粒,以及随后分离如申请专利范围第 2项所界定的1-{6-乙氧基-5-[3-乙基-6,7-二氢-2-(2-甲 氧乙基)-7-酮基-2H-唑[4,3-d]嘧啶-5基]-3-啶磺醯 基}-4-乙基之多晶形物。 9.如申请专利范围第4项之制备方法,其中该药学可 接受醇类系选自甲醇、乙醇、丙醇或其混合物。 10.如申请专利范围第5项之制备方法,其中该药学 可接受醇类系选自甲醇、乙醇、丙醇或其混合物 。 11.如申请专利范围第6项之制备方法,其中该药学 可接受醇类系选自甲醇、乙醇、丙醇或其混合物 。 12.如申请专利范围第7项之制备方法,其中该药学 可接受醇类系选自甲醇、乙醇、丙醇或其混合物 。 13.如申请专利范围第8项之制备方法,其中该药学 可接受醇类系选自甲醇、乙醇、丙醇或其混合物 。 14.如申请专利范围第3至13项中任一项之制备方法, 其中该非溶合溶剂系为在乙醇中含16%的水。 图式简单说明: 第1图系说明下列物质之DSC图谱:具有如第1表所述 之PXRD图谱之结晶态物质(实施例1之化合物)的DSC图 谱;乙酸乙酯溶合物(制备法3之化合物)的DSC图谱; 以及实施例1化合物的乙溶合物之DSC图谱。
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