用作CETP抑制剂的4－羧基氨基－2－取代的－1,2,3,4－四氢喹啉,申请号CN99811052.3-传众专利搜索

发明名称	用作CETP抑制剂的4－羧基氨基－2－取代的－1,2,3,4－四氢喹啉
摘要	本发明涉及式(Ⅰ)胆固醇酯转移蛋白抑制剂、其前药、或所述化合物或所述前药的可药用盐，含有所述抑制剂的药物组合物，和所述抑制剂在下述方面的应用：即提高包括高密度脂蛋白-胆固醇在内的一些血浆脂质水平、和降低一些其它血浆脂质水平例如LDL-胆固醇与甘油三酯水平，并由此在包括人在内的一些哺乳动物中治疗被低水平HDL-胆固醇和/或高水平LDL-胆固醇与甘油三酯加重的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病。
申请公布号	CN1331858C	申请公布日期	2007.08.15
申请号	CN99811052.3	申请日期	1999.09.10
申请人	辉瑞产品公司	发明人	M·P·德尼诺;G·T·马格努斯－阿伊特;R·B·鲁格里;R·T·韦斯特
分类号	C07D215/42(2006.01);A61K31/47(2006.01);C07D409/04(2006.01);C07D409/12(2006.01);C07D221/16(2006.01);C07D215/48(2006.01);A61P3/06(2006.01);A61P3/10(2006.01);A61P9/00(2006.01)	主分类号	C07D215/42(2006.01)
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	李瑛
主权项	1.式I化合物、或所述化合物的可药用盐，<img file="C998110520002C1.GIF" wi="601" he="555" />式I其中R<sup>1</sup>是W-X或W-Y；其中W是羰基、硫代羰基；X是-O-Y、-S-Y；其中Y独立地为Z或全饱和、部分不饱和1-10元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外的碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，并且所述碳链可任选被Z单取代；其中Z是部分饱和、全饱和3-8元环，或者Z是二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和的3-6元环构成；其中所述Z取代基可任选被下列取代基独立地单取代、二取代或三取代：卤素、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代基也可任选被1-9个氟取代；R<sup>2</sup>是部分饱和、全饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外的碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述碳可任选被羟基单取代；或者所述R<sup>2</sup>是部分饱和、全饱和或全不饱和3-7元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述R<sup>2</sup>环可任选被下列取代基独立地单取代、二取代或三取代：卤素、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氧代或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代；条件是R<sup>2</sup>不是甲基；R<sup>3</sup>是氢或Q；其中Q是全饱和、部分不饱和1-6元直链或支链碳链，并且所述碳链被V单取代；其中V是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者V是二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述V取代基可任选被卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基甲酰基、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基取代基可任选被羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基取代基也可任选被1-9个氟取代；R<sup>4</sup>是Q<sup>1</sup>，其中Q<sup>1</sup>是全饱和、部分不饱和1-6元直链或支链碳链；R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>独立地为氢、一个键、硝基或卤素，其中所述键被部分饱和、全饱和或全不饱和(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)直链或支链碳链替代，其中碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代基单取代，所述硫可任选被氧代基单取代或二取代；其中R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>、或R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>、和/或R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>也可以一起形成至少一个环，所述环是部分饱和或全不饱和4-8元环，并且可任选具有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；其中由R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>、或R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>、和/或R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>形成的所述环可任选被卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代基可任选被羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、一-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代基也可任选具有1-9个氟。
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