β－肾上腺素激动剂莱克多巴胺的合成方法

摘要

一种β－肾上腺素激动剂莱克多巴胺的合成方法，属于药物化学领域。合成步骤为：将对羟基苯乙酮溶于一种有机溶剂1中通入氯气直到反应完成；把ω－二氯－对羟基苯乙酮溶于有机溶剂2中，加入饱和碳酸钠水溶液，搅拌回流；将上述未精制物溶于有机溶剂3中，加入1－甲基－3－(4－羟基苯基)－丙胺，加热反应；把上述未精制固体1－(4－羟基苯基)－2－[1－甲基－3－(4－羟基苯基)－丙亚氨基]－乙酮溶于有机溶剂4中，加入硼氢化四丁基铵，在一定温度下反应，制得终产物1－(4－羟基苯基)－2－[1－甲基－3－(4－羟基苯基)－丙氨基]－乙醇，即莱克多巴胺。本发明的优点在于，收率高，产品纯度好，所用原料价廉易得，操作方法简便易行。

主权项

1、一种β-肾上腺素激动剂莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，合成步骤为：(1)将对羟基苯乙酮溶于有机溶剂1中，在-5℃～70℃温度下，通入氯气直到反应完成，过滤得到白色针状晶体，为ω-二氯-对羟基苯乙酮，即中间体氯化物；(2)把ω-二氯-对羟基苯乙酮溶于有机溶剂2中，加入饱和碳酸钠水溶液，进一步加热40℃～120℃搅拌回流，反应完成后，经处理得到粗品，为ω-二羟基-对羟基苯乙酮，ω-二氯-对羟基苯乙酮和饱和碳酸钠的重量-体积比为：1.0∶30.0～1.0∶40.0克/毫升；(3)将上述未精制物溶于有机溶剂3中，加入1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺，在25℃～110℃之间加热反应，得固体1-(4-羟基苯基)-2-[1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙亚氨基]-乙酮，ω-二氯-对羟基苯乙酮/1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺的摩尔比为1.05∶1.0～2.0∶1.0；(4)将1-(4-羟基苯基)-2-[1-甲基-3-(4-羟基七基)-丙亚氨基]-乙酮在有机溶剂中被硼氢化四烃基铵还原并成盐，生成终产物莱克多巴胺，反应温度为0℃～100℃之间，反应底物和还原剂之间的摩尔比为1.0∶1.5～1.0∶5.0。