HEDGEHOG信号传导途径的喹喔啉抑制剂

摘要

本发明提供了可用作治疗药治疗癌的hedgehog信传导号的新型抑制剂及其盐和溶剂化物，其中化合物具有式I通式，其中：A为碳环或杂环；X为亚烷基、NR₄C(O)、NR₄C(S)、NR₄C(NH)、NR₄SO、NR₄SO₂、NR₄C(O)NH、NR₄C(S)NH、C(O)NR₄、C(S)NR₄、C(NH)NR₄、NR₄PO或NR₄PO(OH)，其中R₄为H或烷基；R₁选自以下组中：分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基、或烷氧基取代的烷基、环烷基、芳基或杂环；R₂为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；R₃为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；m为0－3；n为0－3。

主权项

1.式I的化合物及其盐和溶剂化物：其中A为碳环或杂环；X为亚烷基、NR₄C(O)、NR₄C(S)、NR₄C(NH)、NR₄SO、NR₄SO₂、NR₄C(O)NH、NR₄C(S)NH、C(O)NR₄、C(S)NR₄、C(NH)NR₄、NR₄PO或NR₄PO(OH)，其中R₄为H或烷基；Y为N、CH或CR₃；R₁选自分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基、卤代烷基或烷氧基取代的烷基、环烷基、芳基或杂环；所述环烷基、芳基和杂环进一步任选地被-(CH₂)_s-(Q)_u-(CH₂)_t-Z取代，其中Q为C(O)、S(O)、SO₂、C(O)O、OC(O)、NR₄C(O)、NR₄C(S)、NR₄SO、NR₄SO₂、NR₄C(O)NH、NR₄C(S)NH、C(O)NR₄、或C(S)NR₄；Z为羟基、氨基、卤素、烷基磺酰基、烷氧基、烷氧基羰基、卤代烷基、碳环、杂环，或被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基或烷氧基烷氧基取代的碳环或杂环；s和t独立地为0至5，u为0或1；R₂为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；R₃为分别任选地被羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、酰基、烷基磺酰基或烷氧基取代的卤素、羟基、烷基、酰基或烷氧基；m为0-3；n为0-3。