制备取代的四氢萘和取代的二氢化茚衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备取代的四氢萘和取代的二氢化茚衍生物的新型方法。本发明进一步涉及在取代的四氢萘和取代的二氢化茚衍生物的制备中的中间体的新型制备方法。

主权项

1.制备通式(L)的化合物的方法其中Q选自OH，OPg²，NH₂和N(Pg³Pg⁴)；其中Pg²是羧酸保护基团；和其中Pg³和Pg⁴各自独立地选自氢，C_1-8烷基，C_3-8环烷基或芳基；或Pg³和Pg⁴与它们所键接到的氮原子连在一起形成C_3-10杂芳基或C_3-10非芳族杂环；R₁和R₂中的每一个独立地是H，C_1-6烷基，(CH₂)_mNR_aR_b，(CH₂)_mOR₈，(CH₂)_mNH(CO)R₈或(CH₂)_mCO₂R₈；其中R_a，R_b，和R₈中的每一个独立地是H或C_1-6烷基；和m是1到6的整数；或者，R₁和R₂与它们所键接到的碳原子连在一起形成C_3-7环烷基；n是1到2的整数；X是S；条件是，当n是1时，X在5或6位上键接；和当n是2时，X在6或7位上键接；附加的条件是，当n是2和X在6位上键接时，则R₃不是氢，在7位上键接；R₃是H，C_1-3烷氧基，C_1-3烷硫基，卤素，C_1-6烷基，NR₉R₁₀，NHCOR₁₀，CONHR₁₀或COOR₁₀；和R₃是在X的邻或间位；条件是R₃不是CF₃；各R₉和R₁₀独立地是C_1-6烷基；R₄是H或-(C_1-5直链亚烷基)R₁₅；其中R₁₅是H，C_1-7烷基，[二(C_1-2烷基)氨基](C_1-6亚烷基)-，(C_1-3烷氧基酰基)(C_1-6亚烷基)-，C_1-6烷氧基，C_3-7链烯基或C_3-8炔基；其中R₄具有不多于9个碳原子；或者，R₄是-(直链C_1-5亚烷基)R₁₆；其中R₁₆是C_3-6环烷基或具有选自N，O和S中的1-2个杂原子的5-6元非芳族杂环基；其中以上烃基和杂烃基结构部分中的每一种可以任选地被独立地选自F，Cl，Br，I，氨基，甲基，乙基，羟基或甲氧基中的1-3个取代基所取代；包括让通式(III)的化合物反应，得到通式(IV)的相应化合物，其中Pg¹是对于ClSO₃H惰性的氮保护基团；让通式(IV)的化合物与通式(V)的合适取代的化合物在碱存在下进行反应，其中R_4a是R₄但氢除外和其中J是Br，Cl或I，得到通式(VI)的相应化合物；然后让通式(VI)的化合物与ClSO₃H反应，得到通式(VII)的相应化合物；或者，让通式(IV)的化合物与ClSO₃H反应，得到其中R₄是氢的通式(VII)的相应化合物；让通式(VII)的化合物与能够还原在通式(VII)的化合物上的氯磺酰基团的还原剂进行反应，得到通式(VIII)的相应化合物和通式(IX)的相应化合物的混合物；让通式(VIII)的化合物，分离的或与通式(IX)的化合物混合的，与其中W是Br、Cl或I的通式(X)的合适取代的化合物在碱存在下进行反应，得到通式(XI)的相应化合物；或者，让通式(IX)的化合物，分离的或与通式(VIII)的化合物混合的，与能够还原在通式(IX)的化合物上的二硫化物的还原剂进行反应，得到通式(VIII)的相应化合物；然后让通式(VIII)的化合物与其中W是Br，Cl或I的通式(X)的合适取代的化合物在碱存在下进行反应，得到通式(XI)的相应化合物；让通式(XI)的化合物进行反应，得到通式(L)的相应化合物。