度洛西汀及其异构体的制备方法

摘要

本发明公开了一种度洛西汀及其异构体的制备方法，属于治疗抑郁症的药物的化合物的制备技术。该方法过程包括，将(S)－3－甲胺基－1－(2－噻吩基)－1－丙醇或(R)－3－甲胺基－1－(2－噻吩基)－1－丙醇或消旋3－甲胺基－1－(2－噻吩基)－1－丙醇加入N，N－二甲基甲酰胺或二甲基亚砜等溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾等碱，然后加入1－氟萘，或者再向反应体系中加入苄基三甲基氯化铵或苄基三乙基氯化铵等相转移催化剂，分别在30～150℃反应0.5～24小时，反应物冷却，加入水和二氯甲烷等进行相分离，蒸出部分有机溶剂，调pH3.0得到(S)－(+)－N－甲基－3－(1－萘氧基)－3－(2－噻吩基)－1－丙胺盐酸盐，以及(R)－N－甲基－3－(1－萘氧基)－3－(2－噻吩基)－1－丙胺和N－甲基－3－(1－萘氧基)－3－(2－噻吩基)－1－丙胺。本发明的方法革除了强碱氢化钠，操作过程简单，易于工业化生产。

主权项

1.一种度洛西汀的制备方法，其特征在于包括以下过程：以N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，1，4-二氧六环，六甲基磷酰胺或N-甲基吡咯烷酮为溶剂，向溶剂中加入质量为溶剂质量的1/2～1/50的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，然后按(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与碱的摩尔比为1∶0.8～10，向溶剂中加入氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，三乙胺或吡啶，按(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与1-氟萘的摩尔比为1∶0.8～5，向溶剂中加入1-氟萘，在30～150℃反应0.5～24小时，反应物冷却至室温，向产物中加入水和二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯或乙酸丁酯或苯或甲苯进行相分离，再蒸出部分有机溶剂，调pH3.0，得到(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐。