N－甲基－3－羟基－3－(2－噻吩基)丙胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种N－甲基－3－羟基－3－(2－噻吩基)丙胺的制备方法，属于度洛西汀的中间体制备技术。制备过程包括：2－乙酰噻吩与甲胺盐酸盐和多聚甲醛在甲醇或乙醇等溶剂中，在酸性催化剂下于0－150℃反应，反应液降至室温，加入石油醚或正己烷等沉淀剂，再经过滤洗涤和干燥制得3－甲胺基－1－(2－噻吩基)－1－丙酮盐酸盐；采用硼氢化钠或硼氢化钾等还原剂，将3－甲胺基－1－(2－噻吩基)－1－丙酮盐酸盐在甲醇或乙醇等溶剂中，碱存在下，于0－100℃还原反应，再向反应体系中加入水和二氯甲烷，乙酸乙酯等溶剂进行相分离，蒸出分离的有机相中的溶剂，得到N－甲基－3－羟基－3－(2－噻吩基)丙胺。本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作、收率高、易于工业化生产。

主权项

1.一种N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其合成路线为：其特征在于包括以下两个过程；1)3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成：以甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，正丁醇，异丁醇，叔丁醇，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，环丁砜或1，4-二氧六环为溶剂，向溶剂中加入质量为溶剂质量的1/2～1/50的2-乙酰噻吩，再以每摩尔2-乙酰噻吩为基准，依次向溶剂中加入下列物质：加入1-20摩尔的酸催化剂，酸催化剂为盐酸，硫酸，磷酸，甲酸，乙酸，丙酸，苯甲酸，草酸或它们之间的任意两者的混合酸，加入0.5-10摩尔的多聚甲醛和加0.5-20摩尔的甲胺盐酸盐，然后在0-150℃反应1-20小时，反应完成后，反应液降至室温，向反应液中加入石油醚，正己烷，正庚烷或戊烷进行溶解杂质，再经过滤、洗涤和干燥制得3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐；2)N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的合成：以水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，异丁醇，叔丁醇，正丁醇，二甲基亚砜，环丁砜，1，4-二氧六环或四氢呋喃为溶剂，向溶剂中加入质量为溶剂质量的1/2～1/40的3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐，再以每摩尔3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐为基准，依次向溶剂中加入下列物质：加入0.5-5摩尔的还原剂，还原剂为硼氢化钠，氰基硼氢化钠，硼氢化锂，硼氢化钾，氢化铝锂或硼烷，加入0.5-5摩尔的碱，碱为三乙胺，吡啶，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾或碳酸氢钠，然后在0-100℃进行还原反应1-20小时，产物中加入水和二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯或乙酸丁酯或苯或甲苯进行相分离，再蒸出分离得到的有机溶剂，得到N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺。