取代的酰胺β分泌酶抑制剂

摘要

公开了新型的式(I)化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中R¹、R²、R³、R⁴和X如说明书所述。还公开的包含式(I)化合物的药物组合物。还公开了治疗认知或神经变性疾病例如阿耳茨海默氏病的方法。还公开了治疗认知或神经变性疾病的方法，包括向需要该治疗的患者施用一种组合物，该组合物为至少一种式(I)化合物和至少一种选自以下化合物的组合：除式I那些以外的β－分泌酶抑制剂、HMG－CoA还原酶抑制剂、γ－分泌酶抑制剂、非甾体抗炎药、N－甲基－D－天冬氨酸盐受体拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉状蛋白抗体。

主权项

1、一种化合物，其具有结构式或其药学可接受的盐，其中R¹是R²是氢、烷基或环烷基；R³是亚芳基、杂亚芳基、杂环烯基或环烯基；R⁴是氢、-C(O)-烷基、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳烷基或杂芳基；R⁵和R⁷是1～4部分，各部分独立地选自：氢、-OH、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷氧基和烷氧基，条件是当R⁵和R⁷是-OH、芳烷氧基、杂芳烷氧基和烷氧基时，R⁵和R⁷不与邻近于环氮的环碳连接；R⁶是氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、-C(O)R⁸、-C(O)OR¹¹、-S(O)R⁸、-S(O₂)R⁸或-CN；条件是当Y是＝O时，R⁶不是-C(O)R⁸、-C(O)OR¹¹、-S(O)R⁸、-S(O₂)R⁸或-CN；R⁸是氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、链烯基、炔基或-N(R⁹)(R¹⁰)；R⁹和R¹⁰各自独立地选自：氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基烷基、链烯基和炔基；或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮一起形成3-7元杂环基环；R¹¹是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、链烯基或炔基；X是连接R³和R⁴的键、-O-、-S-、烯基、-烯基NH-、-烯基NHC(O)-、-烯基NHSO₂-、-NH-、-NHC(O)-、或-NHSO₂-；Y是＝O或(H，H)；m是0、1、2或3；并且n是1、2或3；其中各烷基任选的被1～3个选自以下的部分取代：卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)₂、羧基和-C(O)O-烷基；并且其中各亚芳基、杂亚芳基、杂环基烷基、杂环烯基、环烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基或杂芳烷氧基任选的被1～4个选自以下的部分取代：-CF3、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、杂芳烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-NH₂、-C(＝NH)-NH₂、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y₁Y₂N-、Y₁Y₂N-烷基-、Y₁Y₂NC(O)-、Y₁Y₂NSO₂-和-SO₂N Y₁Y₂，其中Y₁和Y₂可以相同或不同并且独立地选自：氢、烷基、芳基、环烷基、-C(O)烷基和芳烷基，条件是环烷基、环烯基、杂环基和杂环烯基可被＝O取代。