降血糖肽与人白蛋白融合的重组表达与应用

摘要

本发明涉及生物工程领域降血糖肽，降血糖肽与人白蛋白融合的重组表达，将降血糖肽与人白蛋白在基因水平进行融合，重组表达出融合蛋白，其中降血糖肽为(1)HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLLVKGRTS或(2)HGEGTFTSDVSKYLEGQAAKEFIAWL或(3)HGEGTFTSDVSSYLEGEAAKEFIAWL或(4)HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWL；本发明重组融合蛋白既具有明显的降低血糖活性又能使其在体内的半衰期大大延长，用GK二型糖尿病大鼠模型进行的动物实验表明其活性比GLP－1的作用还强，降血糖作用明显，无低血糖现象发生。其突出优点是比GLP－1作用持久，持续时间长3天左右，在实验动物体内的活性得到了增强、半衰期得到了延长。

主权项

1、降血糖肽与人白蛋白融合的重组表达，其特征是：其由降血糖肽与人白蛋白在基因水平进行融合，重组表达出融合蛋白，其中降血糖肽为(1)HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRTS；或(2)HGEGTFTSDVSKYLEGQAAKEFIAWL；或(3)HGEGTFTSDVSSYLEGEAAKEFIAML；或(4)HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWL；人白蛋白为：DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFYESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL；上述氨基酸序列中的氨基酸缩写：A丙氨酸；R精氨酸；N天冬酰胺；D天冬氨酸；C半胱氨酸；Q谷氨酰胺；E谷氨酸；G甘氨酸；H组氨酸；I异亮氨酸；L亮氨酸；K赖氨酸；M甲硫氨酸；F苯丙氨酸；P脯氨酸；S丝氨酸；T苏氨酸；W色氨酸；Y酪氨酸；V颉氨酸。