| 主权项 |
1.一种具有血栓形成素受体激动作用之医药组成 物,内含有效成分为如下式(I)化合物、其制药容许 盐或其溶剂化物 X1-Y1-Z1-W1 (I) [式中X1为如下式基 (式中R10及R11各自独立为H、C1-6烷基、羧基、C1-6烷 氧羰基、卤素、喃基(可经1-3个卤素、C1-6烷基 、C1-6烷氧基取代)、吩基(可经1-3个卤素、C1-6烷 基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基取代)、苯基(可经1-4个 卤素、C1-6烷基(可经C1-6烷氧基、苯基取代)、C1-6 烷氧基(可经二C1-6烷基胺基取代)、C1-6伸烷基胺基 、苯基(可经卤素取代)、卤C1-6烷基、C3-6环烷基、 卤C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、啶基、-CH2CH2CH2-、或 -OCH2CH2-取代)、或基(可经C1-6烷基取代)或共同 形成伸乙基苯基(芳族环可经C1-6烷基取代);R12为H 或C1-6烷基); Y1为-NRACO-(CRCRD)0-2-、-NRACO-CRC=CRD-、-(CH2)0-2-NRA-SO2-( CH2)0-2-、或-NRA-(CH2)0-2-(其中RA为H;RC及RD各自独立为 H、卤素、或C1-6烷基); Z1为可经1-2个卤素原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基取 代之伸苯基、可经1-2个卤素原子、C1-6烷基、或C1- 6烷氧基取代之吩二基; W1为如下式基 (式中,R1、R2各自独立为氢原子、C1-6烷基、卤素、 C1-6烷氧基、或氧基胺基;R3、R4各自独立为氢原 子、C1-6烷基(可经1个苯基、吩基、喃基、C1-6 烷硫基、三氟甲基、C1-6烷基矽烷基、C1-6烷氧基 、胺基(可经1个以上C1-6烷基取代)、羧基、C3-6环 烷基取代,上述苯基、吩基、喃基可经1个卤 素、C1-6烷基、卤C1-6烷基取代)、C2-6烯基、C2-6炔 基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基胺基、乙 醯基胺基、苯基胺基、苯基、唑基、啶基、 或苯并唑基,或者共同形成2,2-氧二伸乙基;R5、R7 、R8、R9各自独立为氢原子、或C1-6烷基;R6为吗 基; A1为啶基(环上可经1个羧基、C1-6烷氧基羰基、 或胺基取代)、苯基(环上可经1个C1-6烷氧基C1-6烷 氧基、羟基、或C1-6烷基磺醯基胺基取代)、或咪 唑基; 虚线(---)表示键之有或无存在)]。 2.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中X1为如下式基 (式中R10及R11同申请专利范围第1项之定义)。 3.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中Y1为-NHCO-、-CONH-、-NHCH2- 、-NHCO-CH=CH-、或-NHSO2-。 4.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中Y1为-NHCO-。 5.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中Z1为可经卤素或C1-6烷基 取代之1,4-伸苯基。 6.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中R1为H或C1-6烷基。 7.如申请专利范围第1项之具有血栓形成素受体激 动作用之医药组成物,其中R2为H、C1-6烷基、卤素 、C1-6烷氧基。 8.如申请专利范围第1~7项中任一项之具有血栓形 成素受体激动作用之医药组成物,其为血小板生产 调节剂。 9.一种如下式(II)化合物、其制药容许盐或其溶剂 化物, X2-Y2-Z2-W2 (II) [式中X2为;如下式基 (式中R10及R11各自独立为H、C1-6烷基、羧基、C1-6烷 氧羰基、卤素、喃基(可经1-3个卤素、C1-6烷基 、C1-6烷氧基取代)、吩基(可经1-3个卤素、C1-6烷 基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基取代)、苯基(可经1-4个 卤素、C1-6烷基(可经C1-6烷氧基、苯基取代)、C1-6 烷氧基(可经二C1-6烷基胺基取代)、C1-6伸烷基胺基 、苯基(可经卤素取代)、卤C1-6烷基、C3-6环烷基、 卤C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、啶基、-CH2CH2CH2-、或 -O CH2CH2-取代)、或基(可经C1-6烷基取代)或共 同形成伸乙基苯基(芳族环可经C1-6烷基取代); Y2为-NRACO-(CRCRD)0-2-、-NRACO-CRC=CRD-、-(CH2)0-2-NRA-SO2-( CH2)0-2-或-NRA-(CH2)0-2-(其中RA为H;RC及RD各自独立为H 、卤素、或C1-6烷基); Z2为可经1-2个卤素原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基取 代之伸苯基、可经1-2个卤素原子、C1-6烷基、或C1- 6烷氧基取代之2,5-吩二基; W2为如下式基 (式中R1、R2各自独立为氢原子、C1-6烷基、卤素、C 1-6烷氧基、或氧基胺基;R3、R4各自独立为氢原 子、C1-6烷基(可经1个苯基、吩基、喃基、C1-6 烷硫基、三氟甲基、C1-6烷基矽烷基、C1-6烷氧基 、胺基(可经1个以上C1-6烷基取代)、羧基、C3-6环 烷基取代,上述苯基、吩基、喃基可经1个卤 素、C1-6烷基、卤C1-6烷基取代)、C2-6烯基、C2-6炔 基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基胺基、乙 醯基胺基、苯基胺基、苯基、唑基、啶基、 或苯并唑基,或者共同形成2,2-氧二伸乙基:R5、R7 、R8、R9各自独立为氢原子、或C1-6烷基;R6为吗 基; A2为啶基(环上可经1个羧基、C1-6烷氧基羰基、 或胺基取代)、苯基(环上可经1个C1-6烷氧基C1-6烷 氧基、羟基、或C1-6烷基磺醯基胺基取代)、或咪 唑基; 虚线(---)表示键之有或无存在)]。 10.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中X2为如下式基 (式中R16为H、C1-6烷基; R17、R18、R19、R20、R21、R22、及R23各自独立为H、可 有一个以上选自下述取代基群B取代之C1-6烷基、C3 -6环烷基、可有一个以上选自下述取代基群B取代 之C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、或卤素; 取代基群B:C1-6烷氧基、卤素、可经C1-6烷基取代之 胺基、或苯基; R16及R17可共形成-CH2-、-CH2 CH2-、或-CH2CH2CH2-。 11.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中Y1为-NHCO-。 12.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中Z2为可经卤素或C1-6烷基取代之 1,4-伸苯基。 13.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中R1为H或C1-6烷基。 14.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中R2为H、C1-6烷基、卤素、或C1-6 烷氧基。 15.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其中W2为如下式基 (式中R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8及A2同申请专利范围 第9项之定义)。 16.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其为式(III)化合物 [式中R16为H、或C1-6烷基; R17、R18、R19、R20、及R21各自独立为H、可有一个以 上选自下述取代基群B取代之C1-6烷基、C3-8环烷基 、可有一个以上选自下述取代基群B取代之C1-6烷 氧基、C1-6烷硫基、卤素、或苯基; 取代基B:C1-6烷氧基、卤素可经C1-6烷基取代之胺基 、及苯基; R16及R17也可共形成-CH2-、-CH2 CH2-、或-CH2CH2CH2-; R31及R32各自独立为H、C1-6烷基、卤素、或C1-6烷氧 基; W3为如下式基 (式中R13为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、或卤素; R14及R15各自独立为H、或各为选自下述取代基A所 取代之C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基,苯基为可经卤 素或卤C1-6烷基取代之苯基-C1-6烷基、啶基、异 唑基、喃基-C1-6烷基、或吩基-C1-6烷基; 取代基群A:卤素、可经C1-6烷基取代之胺基、羧基 、C1-6烷硫基、C1-6烷基矽烷基、或C1-6烷氧基; R24为H或C1-6烷基; R25为吗基; A3为啶基(环上可经1个羧基、C1-6烷氧基羰基、 或胺基取代)、苯基(环上可经1个C1-6烷氧基C1-6烷 氧基、羟基、或C1-6烷基磺醯基胺基取代)、或咪 唑基。 l7.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其为式(IV-A)化合物 [式中R27为H、C1-3烷基、三氟甲基、或卤素; R28、R29、及R30各自独立为H、可有一个以上选自下 述取代基群B取代之C1-6烷基、C3-6环烷基、可有一 个以上选自下述取代基群B取代之C1-6烷氧基、C1-6 烷硫基、卤素、苯基、或啶基; 取代基群B:C1-6烷氧基、卤素或苯基; R31及R32各自独立为H、C1-6烷基、卤素、或C1-6烷氧 基; W4为如下式基 (式中R13为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、或卤素; R14及R15各自独立为H、或各可有选自下述取代基群 A取代之C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基,苯基为可经卤 素或卤-C1-6烷基取代之苯基-C1-6烷基,啶基、异 唑基、喃基-C1-6烷基,或吩基-C1-6烷基; 取代基群A:卤素、卤C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷 基矽烷基、或C1-6烷氧基; R24为C1-6烷基。 18.如申请专利范围第9项之化合物、其制药容许盐 或其溶剂化物,其为式(IV-B)化合物 [式中R28、R29、及R30各自独立为H、或C1-6烷基; R31及R32各自独立为H、或C1-6烷基; W4为如下式基 (式中R13为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、或卤素; R14及R15各自独立为H、或各可经选自下述取代基群 A取代之C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基,苯基为可经卤 素或卤-C1-6烷基取代之苯基-C1-6烷基,啶基、异 唑基、喃基-C1-6烷基,或吩基-C1-6烷基; 取代基群A:卤素、可经C1-6烷基取代之胺基、羧基 、C1-6烷硫基、C1-6烷基矽烷基、或C1-6烷氧基; R24为C1-6烷基); T为-CH2-、-CH2CH2-、或-CH2CH2 CH2-]。 l9.一种具有血栓形成素受体激动作用之医药组成 物,内含如申请专利范围第9~18项中任一项之化合 物为有效成分。 20.一种血小板生产调节用之医药组成物,内含如申 请专利范围第9~18项中任一项之化合物为有效成分 。 图式简单说明: 第1图:测定由于本发明化合物而从人骨髓细胞形 成之巨核血球集落数,以表示本发明化合物之巨核 血球前驱细胞之增殖分化促进作用。 第2图:横轴为本发明化之浓度,纵轴为作为细胞增 殖指标之吸光度,表示由于本发明化合物而表现人 TPO受体之人TPO依存性细胞株之细胞增殖。白圆为 由于人TPO之反应,黑圆为由于化合物(B-1)之反应。 第3图:横轴为本发明化之浓度,纵轴为作为细胞增 殖指标之吸光度,表示由于本发明化合物而表现小 白鼠TPO受体之小白鼠TPO依存性细胞株之细胞增殖 。三角为由于小白鼠TPO之反应,黑圆为由于化合物 (B-1)之反应。 |
