| 主权项 |
1.一种式(I)二环唑化合物: 其中 X系选自硫或氧; R1系选自-COOR'或-CONHR';R系选自-COR'或-CONHR'; 其中R'系选自氢或选择性地进一步经取代之直链 或分支C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基 、C3-C9杂环基或芳基-C1-C6烷基,其中该杂原子为-NH 、-O或-S;R2系选自氢或甲基; 及其医药上可接受之盐。 2.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其中R1为- CONHR'。 3.如申请专利范围第1项之式(I)化合物,其或其医药 上可接受之盐系用作为药物。 4.一种申请专利范围第1项之式(I)化合物或其医药 上可接受之盐之用途,其系用于制造药物,该药物 系用于治疗患有因蛋白质激活性改变(失调)所 引起及/或关联之疾病病人。 5.一种治疗患有由蛋白质激活性变更(失调)所引 起及/或相关疾病之哺乳类之医药组成物,包含有 效量之式(I)双环唑化合物: 其中 X系选自硫或氧; R1系选自-COOR'或-CONHR';R系选自-COR'或-CONHR'; 其中R'系选自氢或选择性地进一步经取代之直链 或分支C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基 、C3-C9杂环基或芳基-C1-C6烷基,其中该杂原子为-NH 、-O或-S;R2系选自氢或甲基; 及其医药上可接受之盐。 6.如申请专利范围第5项之医药组成物,其中该由蛋 白质激活性变更所引起及/或关联之疾病系选自 癌症、细胞增生病症、阿兹海默氏病、病毒感染 、自体免疫病及神经退化病症。 7.如申请专利范围第6项之医药组成物,其中该癌症 系选自癌瘤、鳞状细胞癌、骨髓细胞系及淋巴细 胞系之造血系统肿瘤、间叶来源之肿瘤、中枢神 经系统及周边经系统肿瘤、黑素瘤、精细胞瘤、 畸胎癌、骨肉瘤、色素沉着性乾皮病、角化黄瘤 、甲状腺滤泡癌及卡波西氏肉瘤组成的组群。 8.如申请专利范围第6项之医药组成物,其中该细胞 增生病症系选自良性摄护腺肥大、家族性腺瘤病 、息肉、神经纤维瘤病、乾癣、动脉粥状硬化相 关之血管平滑肌增生、肺纤维硬化、关节炎、肾 丝球体肾炎以及术后血管狭窄及血管再狭窄组成 的组群。 9.如申请专利范围第6项之医药组成物,其提供肿瘤 血管生成及肿瘤转移抑制作用,以及治疗器官移植 排斥及宿主对移植片病。 10.如申请专利范围第6项之医药组成物,其提供放 射性治疗诱生之秃发或化学治疗诱生之秃发之治 疗或预防。 11.如申请专利范围第6项之医药组成物,其系组合 至少一细胞抑制剂或细胞毒剂以为有需要之哺乳 类进一步接受放射性治疗或化学疗程所用。 12.如申请专利范围第6项之医药组成物,其中该有 需要之哺乳类系为人类。 13.一种抑制蛋白质激活性之医药组成物,包含有 效量之申请专利范围第1项定义之式(I)化合物,其 系与该蛋白质激接触。 14.一种医药组成物,包含治疗有效量之申请专利范 围第1项定义之式(I)化合物或其医药上可接受之盐 ,以及至少一种医药上可接受之赋形剂、载剂及/ 或稀释剂。 15.如申请专利范围第14项之医药组成物,进一步包 含一或多种化学治疗剂。 16.一种产品或套件组,包含申请专利范围第1项定 义之式(I)化合物或其医药上可接受之盐,以及一或 多种化学治疗剂呈组合制剂供同时、分开或循序 用于抗癌治疗。 17.一种组合化学存库,包含复数种式(I)化合物 其中 X系选自硫或氧; R1系选自-COOR'或-CONHR';R系选自-COR'或-CONHR'; 其中R'系选自氢或选择性地进一步经取代之直链 或分支C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基 、C3-C9杂环基或芳基-C1-C6烷基,其中该杂原子为-NH 、-O或-S; R2系选自氢或甲基; 及其医药上可接受之盐。 18.一种制备式(I)二环唑化合物或其医药上可接 受之盐之方法: 其中X、R及R1及R2定义如申请专利范围第1项,该方 法包含: i)经由适当反应转化式(XXII)化合物 其中R1、R2及X定义如前,以及Hal为卤原子,成为对应 氰基衍生物;若上式(XXII)之R1亦为CHO残基,则选择性 分离所需异构物; ii)如此所得式(XXIII)化合物 其中R1、R2、X及Hal定义如前,与式(XXIV)衍生物反 应:RaRbC=N-NH2,其中Ra及Rb为直链或分支C1-C6烷基、芳 基、芳基-C1-C6烷基,或与其键联之碳原子共同形成 选择性稠和之杂环或C5-C7环烷基,该反应系于惰性 气氛下于钯催化剂、配位子及硷存在下进行; iii)使用酸于适当溶剂处理式(XXV)化合物 其中R1、R2、X、Ra及Rb定义如前,因而获得式(I)化合 物,其中R为氢原子以及R1、R2及X定义如前,以及若 所需,将如此所得式(I)化合物转成另一种式(I)化合 物,其中R非为氢原子;及/或若有所需将式(I)化合物 转成另一种式(I)化合物或转成其医药上可接受之 盐。 19.如申请专利范围第18项之方法,其中,将所得式(I) 化合物,其中R为氢原子,转成另一式(I)化合物,其中 R非为氢原子,及/或将式(I)化合物转成另一式(I)化 合物,其藉下述步骤进行: k)申请专利范围第18项之步骤iii)所得之式(I)化合 物与式(XV)异氰酸酯聚苯乙烯树脂反应 因而获得式(XVI)聚苯乙烯甲基 其中X、R1及R2定义如申请专利范围第18项; l)将所得式(XVI)化合物转成式(XVII)化合物 其中R非为氢原子;以及 m)于硷性条件下裂解式(XVII)化合物,去除树脂,而获 得所需式(I)化合物;以及若有所需 n)将式(I)化合物转成另一种式(I)化合物,或转成其 医药上可接受之盐。 20.一种式(XXIII)或(XXV)化合物: 其中R1、R2、X、Hal、Ra及Rb定义如申请专利范围第 18项。 |
