(s)－(－)－5－三丁基锡－N－[(1－烯丙基－2－吡咯烷基)甲基]－2,3－二甲氧基苯甲酰胺的制备方法

摘要

(s)－(－)－5－三丁基锡－N－[(1－烯丙基－2－吡咯烷基)甲基]－2，3－二甲氧基苯甲酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明以5－碘－2，3－二甲氧基苯甲酸与(s)－1－烯丙基－2－胺甲基四氢吡咯烷为原料，通过以下酰化方法之一：a)在二环己基碳二亚胺和吡啶存在下进行酰化反应，或b)在草酰氯及N，N－二甲基甲酰胺存在下进行酰化反应制得(s)－(－)－N－[(1－烯丙基－2－吡咯烷基)甲基]－5－碘－2，3－二甲氧基苯甲酰胺，其收率分别为85％和91％；再经(Ph₃P₄)Pd和PdAc催化与双三丁基锡反应得(s)－(－)－5－三丁基锡－N－[(1－烯丙基－2－吡咯烷基)甲基]－2，3－二甲氧基苯甲酰胺，收率为82％。该产品是制备¹²³I－nalepride的重要标记前体，通过碘[¹²³I]标记，可方便制得SPECT显像剂¹²³I－nalepride。

主权项

1、(s)-(-)-5-三丁基锡-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3-二甲氧基苯甲酰胺的制备方法，其特征是以5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酸与(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯烷为原料，通过以下两种酰化方法之一制得(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酰胺：a)5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酸与(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯烷在二环己基碳二亚胺和吡啶存在下进行酰化反应制得(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酰胺；或b)5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酸与(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯烷在草酰氯及N，N-二甲基甲酰胺存在下进行酰化反应制得(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酰胺；再以(s)-(-)-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酰胺为原料经(Ph3P4)Pd和PdAc催化与双三丁基锡反应得(s)-(-)-5-三丁基锡-N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-2，3-二甲氧基苯甲酰胺。