用于炎症治疗的吲哚

摘要

提供了式I的化合物及其可药用盐，其中X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸具有在说明书中给出的定义，该化合物用于治疗其中抑制微粒体前列腺素E合酶－1的活性是合乎需要和/或必须的疾病，并且具体地用于治疗炎症。

主权项

1.式I的化合物，其中X表示单键、-C(O)-或-S(O)₂-；R¹代表芳基或杂芳基，这两种基团任选地被一个或多个选自A的取代基取代；基团R²、R³、R⁴和R⁵中之一代表芳基或杂芳基(这两种基团任选地被一个或多个选自A的取代基取代)并且：a)其他的基团独立地选自氢、G¹、芳基、杂芳基(其中后两种基团任选地被一个或多个选自A的取代基取代)、C_1-8烷基和杂环烷基(其中后两种基团任选地被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基取代)；和/或b)任何两个相邻的其他的基团任选地与式I化合物的基本苯环的两个原子相连形成3-到8-员环，该环任选地含有1到3个杂原子和/或1到3个双键，其中该环本身任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自卤素、-R⁸、-OR⁸和＝O；在上述每种情形下，R⁶、R⁷和R⁸都独立地表示：I)氢；II)芳基或杂芳基，二者任选地被一个或多个选自B的取代基所取代；III)C_1-8烷基或杂环烷基，二者任选地被一个或者多个选自G¹和/或Z¹的取代基所取代；或者R⁶以及R⁷与R⁶和R⁷基团分别连接的N原子和X基团共同形成3-至8-员环，该环任选地含有1-3个杂原子和/或1-3个双键，该环任选地被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基所取代；A代表，在上述的每种情况中：I)芳基或杂芳基，这两种基团任选地被一个或多个选自B的取代基取代；II)C_1-8烷基或杂环烷基，这两种基团任选地被一个或多个选自G¹和/或Z¹的取代基取代；III)G¹基团；或IV)两个A取代基可以与两个A取代基相连的芳基或杂芳基的至少两个(例如相邻的)原子形成另一个3-到5-员环，该环任选地含有1到3个杂原子和/或1到2个双键，并且该环任选地被卤素或C_1-8烷基取代，其中后一基团任选地被卤素取代；在上述的每种情况中，G¹代表卤素、氰基、-N₃、-NO₂、-ONO₂或-A¹-R⁹；其中A¹代表单键或选自-C(O)A²-、-S(O)_nA³-、-N(R¹⁰)A⁴-或-OA⁵-的间隔基团，其中：A²和A³独立地代表单键、-O-、-N(R¹⁰)-或-C(O)-；A⁴和A⁵独立地代表单键、-C(O)-、-C(O)N(R¹⁰)-、-C(O)O-、-S(O)_n-或-S(O)_nN(R¹⁰)-；在上述的每种情况中，Z¹代表＝O、＝S、＝NOR⁹、＝NS(O)_nN(R¹⁰)(R⁹)、＝NCN或＝C(H)NO₂；在上述的每种情况中，B代表：I)芳基或杂芳基，这两种基团任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自G²、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基和/或二甲基亚甲基二氧基；II)C_1-8烷基或杂环烷基，这两种基团任选地被一个或多个选自G²和/或Z²的取代基取代；III)G²基团；或IV)亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基或二甲基亚甲基二氧基；在上述的每种情况中，G²代表卤素、氰基、-N₃、-NO₂、-ONO₂或-A⁶-R¹¹；其中A⁶代表单键或选自-C(O)A⁷-、-S(O)_nA⁸-、-N(R¹²)A⁹-或-OA¹⁰-的间隔基团，其中：A⁷和A⁸独立地代表单键、-O-、-N(R¹²)-或-C(O)-；A⁹和A¹⁰独立地代表单键、-C(O)-、-C(O)N(R¹²)-、-C(O)O-、-S(O)_n-或-S(O)_nN(R¹²)-；在上述的每种情况中，Z²代表＝O、＝S、＝NOR¹¹、＝NS(O)_nN(R¹²)(R¹¹)、＝NCN或＝C(H)NO₂；R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自：i)氢；ii)芳基或杂芳基，这两种基团任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自G³、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基和/或二甲基亚甲基二氧基；iii)C_1-8烷基或杂环烷基，这两种基团任选地被G³和/或Z³取代；或R⁹和R¹⁰，或R¹¹和R¹²的任何一对，例如当在相同或相邻的原子上出现时，可以连接那些或其他相关的原子形成另一个3-到8-员环，该环任选地含有1到3个杂原子和/或1到3个双键，该环任选地被一个或多个选自G³和/或Z³的取代基取代；在上述的每种情况中，G³代表卤素、氰基、-N₃、-NO₂、-ONO₂或-A¹¹-R¹³；其中A¹¹代表单键或选自-C(O)A¹²-、-S(O)_nA¹³-、-N(R¹⁴)A¹⁴-或-OA¹⁵-的间隔基团，其中：A¹²和A¹³独立地代表单键、-O-、-N(R¹⁴)-或-C(O)-；A¹⁴和A¹⁵独立地代表单键、-C(O)-、-C(O)N(R¹⁴)-、-C(O)O-、-S(O)_n-或-S(O)_nN(R¹⁴)-；在上述的每种情况中，Z³代表＝O、＝S、＝NOR¹³、＝NS(O)_nN(R¹⁴)(R¹³)、＝NCN或＝C(H)NO₂；在上述的每种情况下，n代表1或2；R¹³和R¹⁴独立地选自：i)氢；ii)C_1-6烷基或杂环烷基，这两种基团任选地被一个或多个取代基所取代，这些取代基选自卤素、C_1-4烷基、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-O(R¹⁵)和＝O；并且iii)芳基或杂芳基，这两种基团任选地被一个或多个取代基所取代，这些取代基选自卤素、C_1-4烷基、-N(R¹⁵)(R¹⁶)和-O(R¹⁵)；或者任何一对R¹³和R¹⁴，例如当在相同或相邻的原子上出现时，可以连接那些或相关的原子形成另一个3-到8-员环，该环任选地含有1到3个杂原子和/或1到3个双键，其中该环任选地被一个或多个取代基所取代，这些取代基选自卤素、C_1-4烷基、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-O(R¹⁵)和＝O；R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢和C_1-4烷基，其中后一基团任选地被一个或多个卤素取代；或其可药用盐。