大麻素受体配体

摘要

式I化合物和/或所述化合物的药学可接受盐、溶剂合物或前药，或含有这种化合物的药用组合物具有抗炎和免疫调节活性，并可有效用作CB₂受体配体以治疗癌症和炎性、免疫调节或呼吸系统疾病。

主权项

1.一种式I的化合物或所述化合物的药学可接受盐或溶剂合物：其中：A选自苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、吲哚基、氮杂吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、吡咯基、嘧啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；B选自式B1-B7：或每个Y独立选自-(C(R⁷)₂)_p-、-O-(C(R⁷)₂)_q-、-(C(R⁷)₂)_q-O-、-S-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_r-S-、-S(O)-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_rS(O)-、-S(O₂)-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_r-S(O₂)-、-N(R⁷)-(C(R⁷)₂)_r-和-(C(R⁷)₂)_rN(R⁷)-；每个Z独立选自-(C(R⁷)₂)_p-、-O-(C(R⁷)₂)_q-、-(C(R⁷)₂)_q-O-、-S-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_r-S-、-S(O)-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_r-S(O)-、-S(O₂)-(C(R⁷)₂)_r-、-(C(R⁷)₂)_r-S(O₂)-、-N(R⁷)-(C(R⁷)₂)_r-和-(C(R⁷)₂)_rN(R⁷)-；p为1-3的整数；q为1或2；r为0-2的整数；s为0或1，其中当s为0时，Z为共价键，B具有二环结构；L¹选自共价键、-(C(R⁷)₂)_P-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR⁷)-、-S(O₂)-、-S(O)-、-S-、-O-、-N(R⁷)-、-C(O)N(R⁷)-、-N(R⁷)C(O)-、-OC(O)N(R⁷)-、-N(R⁷)C(O)O-、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)-、-CF₂-和-C(＝N-OR⁷)-；L²选自-(C(R⁷)₂)_p-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR⁷)-、-S(O₂)-、-S(O)-、-S-、-O-、-N(R⁷)-、-C(O)N(R⁷)-、N(R⁷)C(O)-、-OC(O)N(R⁷)-、-N(R⁷)C(O)O-、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)-、-CF₂-和-C(＝N-OR⁷)-；L³选自共价键、-C(R⁷)₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR⁷)-、-S(O₂)、-S(O)-、-S-、-O-、-N(R⁷)-、-C(O)N(R⁷)-、N(R⁷)C(O)-、-CF₂-和-C(＝N-OR⁷)-；R¹选自H、烷基、-CF₃、-Si(烷基)_t(芳基)_3-t、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中每个所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；t为0-3的整数；R²选自H、-OH、卤素、-N(R⁷)₂、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基和杂芳基氧基，其中每个所述烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基和杂芳基氧基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；n为0-4的整数；R³和R⁴相同或不同，且独立为H或烷基，其中所述烷基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；或如果B为式B4-B7之一，则R³和R⁴与式B4-B7中所示的连接它们的碳原子一起形成羰基；或R³和R⁴与式B4-B7中所示的连接它们的碳原子一起形成非芳香性环系，其中所述环烷基或杂环烷基环可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；R⁵和R⁶相同或不同，各自独立选自H、烷基、卤代烷基、-CF₃、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中每个所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；每个R⁷独立选自H、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中每个所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基和杂芳基氧基；X独立选自H、卤素、烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、炔氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、-OH、OR⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷-、-N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-NO₂和-CN，其中每个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可为未取代的或独立被一个或多个可相同或不同的独立选自下列基团的取代基取代：卤素、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、杂环烷基、杂环烷基氧基、芳基、芳基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、-N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(RR⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)OR⁷、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂、-NO₂、-CN、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)N(R⁷)₂和-N(R⁷)C(＝N-CN)NHR⁷；或当A选自吡啶基、噻吩基、噻唑基、吲哚基、氮杂吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、嘧啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基和苯并噻吩基时，X可为氧化物；-N(R⁵)-L³-R⁶可任选形成环系；和m为0-4的整数。