| 主权项 |
1.一种用于可控制地释放胜之药用植入物,其包 含分散于生物可分解聚合物中之一或多种胜微 粒,其中微粒结合(associated)至足以维持植入物的预 定形状而不会完全熔合聚合物,以便施用于个体, 且植入物在施用之后随时间崩解成个别微粒。 2.如申请专利范围第1项之药用植入物,其中,胜 量介于微粒的0.5至95%(重量/重量)之间。 3.如申请专利范围第1项之药用植入物,其中,胜 量介于微粒的5至75%(重量/重量)之间。 4.如申请专利范围第1项之药用植入物,其中,生物 可分解的添加物选自乳酸聚合物、甘醇酸聚合物 、聚乙二醇、聚(正酯)、聚己内酯及它们的共聚 物。 5.如申请专利范围第1项之药用植入物,其中,另包 含一或多种添加物。 6.如申请专利范围第5项之药用植入物,其中,一或 多种添加物选自生物可分解的聚合物、山梨糖醇 、右旋糖、肌醇、山梨糖醇、葡萄糖、乳糖、蔗 糖、氯化钠、氯化钙、胺基酸、氯化镁、柠檬酸 、醋酸、苹果酸、磷酸、醛糖酸、葡糖酸、聚山 梨糖醇酯、醋酸钠、柠檬酸钠、磷酸钠、硬脂酸 锌、硬脂酸铝、硬脂酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、 氢氧化钠、聚乙烯基咯酮、聚乙二醇、羧甲 基纤维素、甲基纤维素、淀粉和它们的混合物。 7.如申请专利范围第1项之药用植入物,其为膜状、 球、纤维、丸粒或圆柱体。 8.如申请专利范围第7项之药用植入物,其中,植入 物是直径介于0.5至5毫米之间,长度介于0.5至10公分 之间的圆柱体。 9.如申请专利范围第8项之药用植入物,其中,植入 物的直径介于1至3毫米之间,长度介于1至5公分之 间。 10.如申请专利范围第1项之药用植入物,系用于制 造适用以在个体中控制地释放胜的方法之药物, 该方法包含在个体中施以该药用植入物。 11.如申请专利范围第10项之药用植入物,其中,植入 物经肌内或皮下施用。 12.如申请专利范围第11项之药用植入物,其中,植入 物藉手术或藉由使用植入装置施用。 13.如申请专利范围第12项之药用植入物,其中,植入 装置事先充填植入物。 14.一种制造可在个体中控制地释放胜之药用植 入物之方法,其特征在于其包含下列步骤: 将分散于生物可分解聚合物中的一或多种胜微 粒置于由具顶和底端之容器定义出的形成区中,其 中,顶端有一个开口让微粒和流体进入形成区,底 端以密封物覆盖,防止微粒和流体离开形成区,但 让气体和流体离开形成区; 流体以足以均匀涂覆微粒以提高微粒之黏着性的 量添加至形成区的顶端; 对形成区的顶端施压,以压缩微粒及使微粒结合至 足够程度,使得它们维持形成区的形状且不会使聚 合物完全熔合; 自形成区移出植入物形状的压缩微粒;及 乾燥此压缩微粒以提供药用植入物,此药用植入物 在植入物施用于个体之后,随时间地崩解成个别微 粒。 15.如申请专利范围第14项之方法,其中,形成区的底 端连接真空,并在添加流体之后,于形成区的底端 施以真空,以使微粒均匀地覆以流体。 16.如申请专利范围第14项之方法,其中,真空产生介 于2和50英寸汞柱之间的低压。 17.如申请专利范围第14项之方法,其中,另包含在将 混合物置于形成区中之前,使微粒与一或多种添加 物合并,形成混合物。 18.如申请专利范围第17项之方法,其中,添加物选自 生物可分解的聚合物、山梨糖醇、右旋糖、肌醇 、山梨糖醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、氯化钠、氯 化钙、胺基酸、氯化镁、柠檬酸、醋酸、苹果酸 、磷酸、醛糖酸、葡糖酸、聚山梨糖醇酯、醋酸 钠、柠檬酸钠、磷酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸铝、 硬脂酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、聚乙 烯基咯酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素、甲基 纤维素、淀粉和它们的混合物。 19.如申请专利范围第17项之方法,其中,添加物量介 于以植入物计之0.05%(重量/重量)和75%(重量/重量) 之间。 20.如申请专利范围第14项之方法,其中,流体的添加 量介于以微粒重量计之20%(体积/重量)和200%(体积/ 重量)之间。 21.如申请专利范围第14项之方法,其中,流体选自水 、乙醇、甲醇或庚烷中之一或多者。 22.如申请专利范围第14项之方法,其中,另包含将溶 质添加至一或多种流体中。 23.如申请专利范围第22项之方法,其中,溶质选自山 梨糖醇、盐、聚乙二醇、酸、硷和它们的混合物 。 24.如申请专利范围第14项之方法,其中,压缩微粒于 15℃至40℃的温度范围内乾燥。 25.如申请专利范围第24项之方法,其中,另包含于低 压乾燥此压缩细粒。 26.如申请专利范围第24项之方法,其中,另包含于有 乾燥剂存在时乾燥此压缩细粒。 27.如申请专利范围第14项之方法,其中,压力为介于 1公斤/平方公分至1000公斤/平方公分之间,且施用1 秒钟至10分钟。 28.如申请专利范围第14项之方法,其中,形成区顶端 可以与活塞连接,并以活塞施压。 29.如申请专利范围第14项之方法,其中该药用植入 物为膜状、球、纤维、丸粒或圆柱体。 30.一种制造可在个体中控制地释放胜之药用植 入物之方法,其特征在于其包含下列步骤: 分散于生物可分解聚合物中的一或多种胜之微 粒与流体并成湿颗粒; 将湿颗粒置于以具顶端和底端之容器定义的形成 区中,其中,顶端使得颗粒能够引至形成区中,底端 防止微粒离开形成区,但让气体和流体离开形成区 ; 对于形成区的顶端施压以压缩微粒及使微粒结合 至足够程度,使得它们维持形成区的形状且不会使 聚合物完全熔合; 自形成区移出植入物形状的压缩微粒;及 乾燥此压缩微粒以提供药用植入物,此药用植入物 在植入物施用于个体之后,随时间地崩解成个别微 粒。 31.如申请专利范围第30项之方法,其中,另包含湿颗 粒置于形成区之前,湿颗粒与一或多种添加物合并 。 32.如申请专利范围第31项之方法,其中,添加物选自 生物可分解的聚合物、山梨糖醇、右旋糖、肌醇 、山梨糖醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、氯化钠、氯 化钙、胺基酸、氯化镁、柠檬酸、醋酸、苹果酸 、磷酸、醛糖酸、葡糖酸、聚山梨糖醇酯、醋酸 钠、柠檬酸钠、磷酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸铝、 硬脂酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、聚乙 烯基咯酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素、甲基 纤维素、淀粉和它们的混合物。 33.如申请专利范围第31项之方法,其中,添加物量介 于以植入物计之0.05%(重量/重量)和75%(重量/重量) 之间。 34.如申请专利范围第30项之方法,其中,流体的添加 量介于以微粒重量计之20%(体积/重量)和200%(体积/ 重量)之间。 35.如申请专利范围第30项之方法,其中,流体选自水 、乙醇、甲醇或庚烷中之一或多者。 36.如申请专利范围第30项之方法,其中,另包含将溶 质添加至一或多种流体中。 37.如申请专利范围第36项之方法,其中,溶质选自山 梨糖醇、盐、聚乙二醇、酸、硷和它们的混合物 。 38.如申请专利范围第30项之方法,其中,压力为介于 1公斤/平方公分至1000公斤/平方公分之间,且施用1 秒钟至10分钟。 39.如申请专利范围第30项之方法,其中,压缩微粒于 15℃至40℃的温度范围内乾燥。 40.如申请专利范围第39项之方法,其中,另包含于低 压乾燥此压缩细粒。 41.如申请专利范围第39项之方法,其中,另包含于有 乾燥剂存在时乾燥此压缩细粒。 42.如申请专利范围第30项之方法,其中,形成区的顶 端可以与活塞连接,并以活塞施压。 43.如申请专利范围第30项之方法,其中该药用植入 物其为膜状、球、纤维、丸粒或圆柱体。 图式简单说明: 附图1所示者是整体植入物与本发明之植入物在注 射之后之行为差别; 附图2所示者是根据本发明之植入物之制法; 附图3所示者是根据本发明之植入物之制法中所用 的形成区侧面放大图; 附图4所示者是根据本发明之植入物之制法; 附图5所示者是根据本发明之植入物之制法; 附图6所示者是微粒尺寸对于根据本发明之植入物 之崩解速率之影响; 附图7所示者是在根据本发明之植入物中添加氯化 钠对于植入物崩解之影响; 附图8所示者是在根据本发明之植入物中添加聚乙 二醇或硬脂酸锌对于植入物崩解之影响; 附图9所示者是在藉附图5所示之本发明方法制得 的植入物中添加氯化钠对于植入物崩解之影响。 |
