| 主权项 |
1.一种通式I化合物,其为外消旋或镜相异构物型式 : 其中: R1、R2或R3基之一者代表式-(CH2)n -[Q]p-(CH2)m-NXY或-(CH 2)n-W之基, W代表含至少一个氮原子之杂环烷基; Q代表-C(O)-NH-、-C(Zq)(Zq')-、或(C3-C7)环烷基; Zq及Zq'独立地代表氢原子、选择性地经芳基、(C3-C 7)环烷基-烷基、或芳烷基取代之芳基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基 -羰基或杂芳基-烷基,或X及Y与其连接之氮原子一 起形成选择性地经(C1-C6)烷基取代之杂环烷基; p代表0或1;n及m独立地代表0至6之整数; 且其他两个基独立地代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z '之基, Q'代表-O-、-S-、-C(O)-、或-NH-; X'、Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷氧基、(C1-C6)烷氧基-羰基、氰基、胺基、(C1-C6) 烷基胺基、二((C1-C6)烷基)胺基、(C3-C7)环烷基、杂 环烷基、芳基或杂芳基,或下式之基: r=1、2或3 (C3-C7)环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基可选择性 地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、羟基、卤素、硝基、氰基 、胺基、(C1-C6)烷基胺基及二((C1-C6)烷基)胺基之一 或多个相同或不同之取代基取代之; X"代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基;或选择性地经选自(C1-C6)烷氧基、羟 基、卤素、硝基、氰基、胺基、(C1-C6)烷基胺基及 二((C1-C6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基 取代之芳基或杂芳基; p'代表0或1,且n'、m'及q'独立地代表0至6之整数; 但下列之化合物除外:其中 i)R1代表-(CH2)2-W,且W为吗基或六氢基,R2为苯 基、m-氯苯基或4-啶基,且R3为氢; ii)R1代表-(CH2)2-W,W为咯啶基,R2为p-氯苯基且R3为 氢; 或其与医药可接受性无机或有机酸之加成盐。 2.如申请专利第1项之通式I化合物,其中 R1代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基, Q代表(C3-C7)环烷基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基,或X及Y与其连 接之氮原子一起形成选择性地经(C1-C6)烷基取代之 杂环烷基; p代表0或1,且n及m独立地代表0至6之整数; R2代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基, Q'代表-O-; X'代表氢原子, Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、氰基、胺 基、(C3-C7)环烷基、芳基或杂芳基; 芳基及杂芳基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、羟 基、卤素、硝基、胺基、(C1-C6)烷基胺基、二((C1-C 6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-S-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或选择性地经一或多个相同或不同 卤素取代之芳基; p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'及q'代表0至6之整数; R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基, Q'代表-O-或-C(O)-; X'代表氢原子; Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧 基-羰基、(C3-C7)环烷基、芳基或杂芳基,或下式之 基 r=1、2或3 芳基及杂芳基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、卤 素、硝基、氰基、二((C1-C6)烷基)胺基之一或多个 相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或芳基; p'代表0或1;n'、m'及q'代表0至6之整数。 3.如申请专利第2项之通式I化合物,其中 Q所代表之(C3-C7)环烷基为环己基; X及Y与其连接之氮原子所形成之杂环烷基系选自: 咯啶、六氢啶、六氢或吗; Y'及Z'所独立地代表之(C3-C7)环烷基为环己基; Y'及Z'所独立地代表之芳基系选自:苯基、基或 茀基; R2之Y'及Z'所独立地代表之杂芳基系选自:吩基、 喃基、苯并吩基、啶基、基、二唑 基、基、异基、喏基、 基、啶基 ; R3之Y'及Z'所独立地代表之杂芳基系选自:苯并吩 基、喃基、基及异唑基;且 Y"所代表之芳基系为苯基。 4.如申请专利第1项之通式I化合物,其中 R1代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基, X'代表氢原子; Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基或可选择性 地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、卤素、胺基之一或多个相 同或不同之取代基代之芳基; X"代表共价键; Y"代表芳基; p'代表0,n'代表0或1,且m'代表0至6之整数; R2代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY或-(CH2)n-W之基, W代表含至少一个氮原子之杂环烷基; Q代表-C(Zq)(Zq')-; Zq代表氢原子; Zq'代表氢原子、选择性地经芳基、(C3-C7)环烷基- 烷基或芳烷基取代之芳基; X及Y独立地代表氢原子或(C1-C6)烷基; p代表0或1,且n代表0或1,及m代表0至6之整数; R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; Q'代表-O-或-C(O)-; X'代表氢原子; Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧 基-羰基、(C3-C7)环烷基、芳基或杂芳基,或下式之 基 芳基及杂芳基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、卤 素、硝基、氰基、二((C1-C6)烷基)胺基之一或多个 相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或芳基; r代表1、2或3;p'代表0或1;n'及m'代表0至6之整数。 5.如申请专利第4项之通式工化合物,其中 R1之Y'及Z'所独立地代表之芳基系选自苯基及基; W所代表之杂环烷基为六氢啶或啶咯啶环; Zq'所代表之芳基为苯基或基; Zq'所代表之芳基的芳基取代基为苯基; Zq'所代表之芳烷基为基; Zq'所代表之-(C3-C7)环烷基-烷基的(C3-C7)环烷基为环 己基; Y'及Z'所独立地代表之(C3-C7)环烷基为环己基; R3之Y'及Z'所独立地代表之芳基系选自:苯基、基 及茀基; R3之Y'及Z'所独立地代表之杂芳基系选自:苯并吩 基、喃基、基及异唑基;且 Y"所代表之芳基为苯基。 6.如申请专利第1项之通式I化合物,其中 R1代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')m'Z'之基, X'代表氢原子; Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基或选择性地 经选自-(CH2)q'-X"-Y"、卤素、胺基之一或多个相同 或不同取代基取代之芳基; X"代表共价键; Y"代表芳基; p'代表0,n'代表0或1,且m'代表0至6之整数; R2代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基, Q'代表-O-; X'代表氢原子; Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、氰基、胺 基、(C3-C7)环烷基、芳基及杂芳基; 芳基及杂芳基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、羟 基、卤素、硝基、胺基、(C1-C6)烷基胺基、二((C1-C 6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-S-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之 (C1-C6)烷基、或选择性地经一或多个相同或不同卤 素取代之芳基; p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'代表整数0至6; R3代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY或-(CH2)n-W之基 W代表含至少一个氮原子之杂环烷基; Q代表-C(O)-NH-; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基或杂芳基-烷基 ,或X及Y与其连接之氮原子一起形成选择性地经(C1- C6)烷基取代之杂环烷基; p代表0或1,且n及m代表0至6之整数。 7.如申请专利第6项之通式I化合物,其中 R1之Y'及Z'所独立地代表之芳基系选自苯基及基; W所代表之杂环烷基为六氢啶环; Y'及Z'所独立地代表之(C3-C7)环烷基为环己基; R2之Y'及Z'所独立地代表之芳基系选自苯基、基 及茀基; X及Y所独立地代表之杂芳基-烷基的杂芳基为啶 环; X及Y与其连接之氮原子一起所形成之杂环烷基系 选自六氢及咯啶; R2之Y'及Z'所独立地代表之杂芳基系选自吩基、 喃基、苯并吩基、啶、基及二唑基; 及 Y"所代表之芳基为苯基。 8.如申请专利第1至3项中任一项之通式I化合物,其 中 R1代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基,其中 Q代表环己基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基,或X及Y与其连 接之氮原子一起形成六氢啶环; n代表0或1,p代表0或1,且m代表1至6之整数; R2代表式-(CH2)n'[Q']p[C(X')(Y')]m'Z'之基; Q'代表-O-; X'代表氢原子; Y'代表氢原子或苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、胺基、环己基、苯基 、基、茀基、吩基、喃基、苯并吩基、 二唑基、基、基、喏基、异 基、基、 基、或啶基;苯基、基、 基及二唑基可选择性地经选自-(CH2)q'X"-Y"、羟基 、卤素、硝基、(C1-C6)烷基胺基、二((C1-C6)烷基)胺 基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-S-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或选择性地经卤素取代之苯基; p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'及q'代表0至4之整数; R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; Q'代表-C(O)-; X'代表氢原子; Y'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基或 苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基、 苯基、基、茀基、基、苯并吩基或下式 之基 苯基、苯并吩基及基可选择性地经选自-(CH 2)q'-X"-Y",(C1-C6)烷氧基、卤素、硝基、氰基、二((C1 -C6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基取代 之; X"代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或苯基; p'代表0或1;n'、m'及q'代表0至6之整数。 9.如申请专利第1、4至5项中任一项之通式I化合物, 其中 R1代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; X'代表氢原子; Y'代表氢原子或苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、选择性地经一或多个 相同或不同卤素取代基取代之苯基、或基; p'代表0,n'代表0或1,且m'代表0至6之整数; R2代表咯啶基或式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基,其中 Q代表-C(Zq)(Zq')-; Zq代表氢原子且Zq'代表氢原子、选择性地经苯基 、环己基-甲基或基取代之苯基; X及Y代表氢原子; p代表0或1,且n代表0或1,及m代表0至6之整数; R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; X'代表氢原子; Y'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基、 苯基、基或茀基,或下式之基, 苯基可选择性地经选自-(CH2)q'X"Y"、卤素、硝基、 氰基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之烷基,或苯基; p'代表0,n'及m'代表0至6之整数。 10.如申请专利第1、6至7项中任一项之通式I化合物 ,其中 R1代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; X'代表氢原子; Y'代表氢原子或苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、基、或选择性地经 选自卤素、胺基或苯基之一或多个相同或不同取 代基取代之苯基; p'代表0,n'代表0或1,且m'代表0至6之整数; R2代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; X'及Y'代表氢原子; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、苯基、基、啶或 苯并吩基, 苯基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"之一或多个相 同或不同取代基取代之; X"代表-O-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或苯基; p'代表0,n'代表0或1,且m'代表0至6之整数; R3代表六氢啶环或式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基,其 中 Q代表-C(O)-NH-; X代表氢原子或(C1-C6)烷基; Y代表氢原子、(C1-C6)烷基、或(啶)-乙基,或X及Y 与其连接之氮原子一起形成选择性地经(C1-C6)烷基 取代之六氢环; p代表0或1,及n代表0或1,且m代表0至6之整数。 11.如申请专利第1项之通式I化合物,其于R1或R3之一 者代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY或-(CH2)n-W之基,其中 W代表含至少一个氮原子之杂环烷基; Q代表-C(O)-NH-、-C(Zq)(Zq')-、或(C3-C7)环烷基; Zq及Zq'独立地代表氢原子、选择性地经芳基、(C3-C 7)环烷基-烷基、或芳烷基取代之芳基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基 -羰基或杂芳基-烷基,或X及Y与其连接之氮原子一 起形成选择性地经(C1-C6)烷基取代之杂环烷基; p代表0或1;n及m独立地代表0至6之整数。 12.如申请专利第11项之通式I化合物,其 R1代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基,其中 Q代表芳基或(C3-C7)环烷基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基,或X及Y与其连 接之氮原子一起形成选择性地经(C1-C6)烷基取代之 杂环烷基; p代表0或1,且n及m独立地代表0至6之整数。 13.如申请专利第11项之通式I化合物,其中 R3代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY或-(CH2)n-W之基,其中 W代表含至少一个氮原子之杂环烷基; Q代表-C(O)-NH-; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基或杂芳基-烷基 ,或X及Y与其连接之氮原子一起形成选择性地经(C1- C6)烷基取代之杂环烷基; p代表0或1,且n及m代表0至6之整数。 14.如申请专利第11项之通式I化合物,其R2代表式-(CH 2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基,其中 Q'代表-O-; X'代表氢原子, Y'及Z'独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基、氰基、胺 基、(C3-C7)环烷基、芳基或杂芳基; 芳基及杂芳基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、羟 基、卤素、硝基、胺基、(C1-C6)烷基胺基、二((C1-C 6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-S-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或选择性地经一或多个相同或不同 卤素取代之芳基(苯基); p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'代表0至6之整数。 15.如申请专利第11项之通式I化合物,其R1代表式-(CH 2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY,其中 X及Y独立地代表氢原子或(C1-C6)烷基; p及n代表0,且m代表2至6之整数。 16.如申请专利第11项之通式I化合物,其中R2代表选 择性地经取代之芳基或杂芳基,尤其是基、苯基 、苯并吩基、喏基、基、异基或 基;苯基、基及基可选择性地经选自(C1 -C6)烷氧基、卤素、硝基、羟基、(C1-C6)烷基之一 或多个相同或不同取代之,且(C1-C6)烷基可选择性 地经一或多个相同或不同卤素取代之。 17.如申请专利第11至16项中任一项之通式I化合物, 其R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基,其中 X'及Y'代表氢原子; Z'代表基或苯并吩基, 基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、(C1-C6)烷氧 基或卤素一或多个相同或不同取代基取代之, X"代表-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之苯基或烷基; q'代表0或1;p'代表0;n'代表0或1;且m'代表0或1。 18.如申请专利第1项之通式I化合物,其 R1代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基, Q代表环己基; X及Y独立地代表氢原子、(C1-C6)烷基,或X及Y与其相 连接之氮原子一起形成六氢啶; n代表0或1,p代表0或1且m代表1至6之整数。 19.如申请专利第18项之通式I化合物,其 R2代表式-(CH2)n'[Q']p[C(X')(Y')]m'Z'之基; Q'代表-O-; X'代表氢原子; Y'代表氢原子或苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、胺基、环己基、苯基 、基、茀基、吩基、喃基、苯并吩基、 二唑基、基、基、喏基、异 基、基、 基或啶基;苯基、基、基 及二唑基可选择性地经选自-(CH2)q'-X"-Y"、羟基 、卤素、硝基、(C1-C6)烷基胺基、二((C1-C6)烷基)胺 基之一或多个相同或不同取代基取代之; X"代表-O-、-S-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或选择性地经卤素取代之苯基; p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'代表0至4之整数。 20.如申请专利第18或19项中任一项之通式I化合物, 其 R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基; Q'代表-C(O)-; X'代表氢原子; Y'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基或 苯基; Z'代表氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-羰基、 苯基、基、茀基、基、苯并吩基、或下 式之基: 苯基、苯并吩基及基可选择性地经选自-(CH 2)q'-X"-Y"、(C1、-C6)烷氧基、卤素、硝基、氰基、 二((C1-C6)烷基)胺基之一或多个相同或不同取代基 取代之; X"代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之(C1-C6)烷基,或苯基; p'代表0或1;n'代表0、1或2;且m'代表0至6之整数。 21.如申请专利第18或19项之通式I化合物,其 R1代表式-(CH2)n-[Q]p-(CH2)m-NXY之基,其中 X及Y独立地代表氢原子或(C1-C6)烷基; p及n代表0,且m代表2至6之整数; R2代表喏基、基或基,基及基可 选择性地经选自(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷氧基及卤素之 一或多个相同或不同取代基取代之; R3代表式-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'之基,其中 X'及Y'代表氢原子; Z'代表选择性地选自-(CH2)q'X"-Y"、(C1-C6)烷氧基及卤 素之一或多个相同或不同取代基取代之基; X"代表共价键; Y"代表选择性地经一或多个相同或不同卤素取代 之烷基; q'代表0或1;p'代表0;n'代表0或1;且m'代表0或1。 22.一种于液相中制备如申请专利范围第1项所定义 之式I化合物之方法,其特征包括在式R2-C(O)-NH-NH2之 醯上反应式R1-NCS之异硫氰酸酯,其中R1及R2具有 如申请专利范围第2项之定义,以便获得式(5)化合 物, 式(5)化合物可以硷处理,以便获得相对应之式(6)化 合物, 式(6)化合物与下反应: A)式Br-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'化合物,其中n'=1,p'=m'=0 ,且Z'具有如申请专利范围第1项之定义,以便在存 在于分子中之胺基官能基之去保护之后获得相对 应之式(I)化合物, B)或式Br-(CH2)n'[Q']p'[C((X')(Y')]m'Z'化合物,其中n'=1,Q'= -C(O)-,m'=0,且Z'具有如申请专利范围第1项之定义,以 便在存在于分子中之胺基官能基之去保护之后获 得相对应之式(I)化合物, C)或式Br-(CH2)n'[Q']p'[C(X')(Y')]m'Z'化合物,其中Q'、X' 、Y'、Z'、n'、p'及m'具有如申请专利范围第1项之 定义,以便在存在于分子中之胺基官能基之去保护 之后获得相对应之式(I)化合物。 23.一种用于预防或治疗体抑素调节之疾病之医药 组成物,其含至少一种如申请专利范围第1至21项中 任一项所定义之化合物,或该产物与医药可接受性 无机或有机酸之加成盐作为活性成分,及合并医药 可接受性载体。 |
