发明名称 |
作为二肽酶抑制剂的氟代吡咯烷 |
摘要 |
本发明涉及一种新化合物,其抑制丝氨酸蛋白酶,如二肽酶IV(DPP-IV)等二肽酶的用途及其制备方法和其治疗用途。 |
申请公布号 |
CN1990468A |
申请公布日期 |
2007.07.04 |
申请号 |
CN200710004469.2 |
申请日期 |
2002.06.26 |
申请人 |
史密丝克莱恩比彻姆公司 |
发明人 |
C·D·哈夫纳;D·L·麦克杜加尔德;A·S·兰哈瓦;S·M·赖斯特;J·M·伦哈德 |
分类号 |
C07D207/16(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D409/12(2006.01);C07D413/12(2006.01);C07D401/06(2006.01);C07D409/06(2006.01);A61K31/40(2006.01);A61K31/402(2006.01);A61P3/10(2006.01) |
主分类号 |
C07D207/16(2006.01) |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
代理人 |
刘冬;黄可峻 |
主权项 |
1.一种选自下面的化合物:(1)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3,3-二苯基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(2)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-5-(4-氟苯基)-3,3-二甲基戊酰基]-4-氟-2-吡咯烷甲腈盐酸盐;(3)(2S,4R)-1-[(2S)-2-氨基-4-(4-氟苯基)-3,3-二甲基丁酰基]-4-氟吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(4)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)硫基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(5)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯基丙基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(6)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(2-苯基乙基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(7)(2S,4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[3-(4-氟苯基)丙基]硫基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(8)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(9)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)亚磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(10)(2S,4S)-1-((2R)-2-氨基-3-甲基-3-{[4-(三氟甲基)苄基]硫基}丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(11)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-2-(1-乙烯基环戊基)乙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(12)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3,3-二甲基戊酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(13)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯基丙基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(14)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(4-甲基苄基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(15)(2S,4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[4-(苄氧基)苄基]磺酰基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(16)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-氰基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(17)(2S,4S)-1-((2R)-2-氨基-3-甲基-3-{[4-(甲基磺酰基)苄基]磺酰基}丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(18)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-2-[1-(4-氟苄基)环戊基]乙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(19)(2S,4S)-1-((2S)-2-氨基-2-{1-[4-(三氟甲基)苯基]环戊基}乙酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(20)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-2-[1-(4-氟苄基)环丙基]乙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(21)(2S,4S)-1-[(2R)-2-氨基-3-(苄基磺酰基)-3-甲基丁酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(22)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(3-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(23)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(1,1′-联苯-4-基甲基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(24)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(2-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(25)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-3-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈;(26)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(27)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-4-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(28)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-氟苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(29)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯氧基苄基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(30)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯氧基苄基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(31)(2S,4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[(5-氯-1,1-二氧化-1-苯并噻吩-3-基)甲基]磺酰基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(32)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(2,1,3-苯并二唑-5-基甲基)硫基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(33)(2S,4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-4-基甲基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(34)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-吡啶-4-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(35)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-吡啶-3-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(36)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-4-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐;(37)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-3-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐;(38)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-2-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐;(39)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(异丙基磺酰基)哌啶-4-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(40)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(41)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(异丙基磺酰基)哌啶-3-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(42)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-3-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(43)(2S,4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-(1-苯并噻吩-3-基)丙酰基]4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;(44)(2S,4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐;和(45)(3R)-3-氨基-4-[(2S,4S)-2-氰基-4-氟代吡咯烷-1-基]-2-甲基-4-氧代丁烷-2-磺酸。 |
地址 |
美国宾夕法尼亚州 |