取代吡唑、含有这种化合物的组合物及其应用

摘要

本发明涉及取代的吡唑、含有这种化合物的组合物和治疗方法。该化合物为胰高血糖素受体拮抗剂，因此可用于治疗、预防或延缓II型糖尿病的发作。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中：A表示含有1-4个杂原子的9-10元双环杂芳基，其中0-4个杂原子为N并且0-1个杂原子为O或S，所述双环杂芳基任选被以下基团取代：a)1-5个卤素基团；b)1个CO₂R^a；S(O)_pR^d；OH、CN、NO₂；C(O)NR^bR^c和NR^bR^c；c)1-2个C_1-10烷基或OC_1-10烷基，所述基团可任选被以下基团取代：1)1-5个卤素基团直至全卤代烷基；2)1个氧代基团；3)1-2个羟基；4)1-2个C_1-10烷氧基，每个任选被多达5个卤素或全卤代烷氧基、1个羟基或CO₂R^a基取代；5)1个CO₂R^a或S(O)_pR^d；6)1-2个芳基、Hetcy或HAR基，每个任选被以下基团取代：(a)1-5个卤素基团；(b)1个OH、CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d、NO₂或C(O)NR^bR^c，和(c)1-2个C_1-10烷基或烷氧基，每个任选被1-5个卤素，直到全卤代烷基、1-2个羟基或CO₂R^a基取代；和d)芳基、HAR或Hetcy，每个任选被以下基团取代：(1)任选被以下基团取代的1-3个C_1-10烷基或烷氧基：1-5个卤素基团；1-2个羟基；CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d；任选被以下基团取代的苯基：(i)1-5个卤素基团；(ii)1个CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d、NO₂或C(O)NR^bR^c基；(iii)1-2个C_1-10烷基或烷氧基，每个任选被1-5个卤素，直到全卤代烷基、和1-2个羟基或CO₂R^a基取代；并且所述芳基、HAR或Hetcy基d)另外任选在碳原子上被选自以下的基团取代：(2)1-5个卤素基团；(3)1-2个羟基；(4)1个S(O)_pR^d、NO₂或CN基；(5)1-2个CO₂R^a；和(6)-C(O)NR^bR^c；R^a为H或C_1-10烷基，任选被苯基、OH、OC_1-6烷基、CO₂H、CO₂C_1-6烷基和1-3个卤素基团取代；R^b为H或C_1-10烷基；R^c为H或独立地选自：(a)C_1-10烷基，任选被OH、OC_1-6烷基、CO₂H、CO₂C_1-6烷基和1-3个卤素基团取代；(b)芳基或芳基-C_1-6烷基，每个任选被1-5个卤素基团和1-3个选自下组的取代基取代：CN、OH、C_1-10烷基和OC_1-10烷基，所述烷基和烷氧基另外任选被1-5个卤素基团直至全卤代取代；(c)Hetcy或Hetcy-C_1-6烷基，其任选被1-5个卤素基团和1-3个选自下组的取代基取代：氧代、C_1-10烷基和OC_1-10烷基，所述烷基和烷氧基另外任选被1-5个卤素基团直至全卤代取代；和(d)HAR或HAR-C_1-6烷基，其任选被1-5个卤素基团和1-3个选自下组的取代基取代：C_1-10烷基和OC_1-10烷基，所述烷基和烷氧基另外任选被1-5个卤素基团直至全卤代取代；R^d为C_1-10烷基、芳基或芳基-C_1-10烷基；并且p为选自0、1和2的整数；每个R¹表示H或选自下组的基团：a)卤素；CO₂R^a；S(O)_pR^d；OH，CN，NO₂；C(O)NR^bR^c和NR^bR^c；b)C_1-10烷基或OC_1-10烷基，所述基团可任选被以下基团取代：1)1-5个卤素基团直至全卤代烷基；2)1个氧代基团；3)1-2个羟基；4)1-2个C_1-10烷氧基，每个任选被多达5个卤素或全卤代烷氧基、1个羟基或CO₂R^a基取代；5)1个CO₂R^a或S(O)_pR^d；6)1-2个芳基、Hetcy或HAR基，每个任选被以下基团取代：(a)1-5个卤素基团；(b)1个OH、CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d、NO₂或C(O)NR^bR^c，和(c)1-2个C_1-10烷基或烷氧基，每个任选被1-5个卤素，直到全卤代烷基、和1-2个羟基或CO₂R^a基取代；c)芳基、HAR或Hetcy，每个任选被以下基团取代：(1)任选被以下基团取代的1-3个C_1-10烷基或烷氧基：1-5个卤素基团；1-2个羟基；CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d；任选被以下基团取代的苯基：(i)1-5个卤素基团；(ii)1个CO₂R^a、CN、S(O)_pR^d、NO₂或C(O)NR^bR^c基；(iii)1-2个C_1-10烷基或烷氧基，每个任选被1-5个卤素，直到全卤代烷基、和1-2个羟基或CO₂R^a基取代；并且所述芳基、HAR或Hetcy基c)另外任选在碳原子上被以下基团取代：(2)1-5个卤素基团；(3)1-2个羟基；(4)1个S(O)_pR^d、NO₂或CN基；(5)1-2个CO₂R^a；和(6)-C(O)NR^bR^c；其中R^a、R^b、R^c、R^d和p定义如上，并且R²选自氢和C_1-6烷基。