发明名称 钾通道抑制剂
摘要 本发明涉及具有以右结构式的化合物,可作为钾通道抑制剂用于治疗心律失常等。
申请公布号 CN1993348A 申请公布日期 2007.07.04
申请号 CN200580025615.9 申请日期 2005.07.25
申请人 默克公司 发明人 M·T·比洛多;C·J·丁斯莫尔;J·M·伯格曼;B·W·特罗特;L·A·奈尔森;吴志才;P·曼利;J·哈特尼特
分类号 C07D401/02(2006.01);A61K31/44(2006.01) 主分类号 C07D401/02(2006.01)
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 吴娟;李连涛
主权项 1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐:<img file="A2005800256150002C1.GIF" wi="549" he="466" />其中:A、B和C独立选自以下基团:1)芳环,2)杂芳环,其中杂芳环的连接点为碳原子,并且杂芳环选自以下基团:a)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的5元不饱和单环,b)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的6元不饱和单环,c)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的8、9或10元不饱和双环,所述芳环和杂芳环是未被取代的、被R<sup>4</sup>单取代的、被独立选自R<sup>4</sup>的基团双取代的、被独立选自R<sup>4</sup>的基团三取代的或者被独立选自R<sup>4</sup>的基团四取代的,并且杂芳环或杂环中的任何稳定的S或N环原子是未被取代的或被氧代取代的,所述杂芳环的R<sup>4</sup>取代出现在杂芳环的一个或多个环碳原子上,前提条件是至少A、B和C取代基之一为杂芳环;D选自以下基团:1)芳环,2)杂芳环,其中杂芳环的连接点为碳原子,并且杂芳环选自以下基团:a)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的5元不饱和单环,b)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的6元不饱和单环,c)含1、2、3或4个选自N、O或S的环杂原子的8、9或10元不饱和双环,3)含1、2或3个选自N、O和S的环杂原子的4-6元饱和杂环,其中杂环的连接点为碳原子,所述芳环、杂芳环和饱和杂环是未被取代的、被R<sup>4</sup>单取代的、被独立选自R<sup>4</sup>的基团双取代的、被独立选自R<sup>4</sup>的基团三取代的或者被独立选自R<sup>4</sup>的基团四取代的,并且杂芳环或杂环中的任何稳定的S或N环原子是未被取代的或被氧代取代的,所述杂芳环的R<sup>4</sup>取代出现在杂芳环的一个或多个环碳原子上;X和Y独立选自H、OR<sup>5</sup>、NR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>、F、CN、-NHS(O)R<sup>5</sup>、S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>5</sup>、C(O)OR<sup>5</sup>和C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>;R<sup>a</sup>在每次出现时独立选自以下基团:1)氢,2)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,3)卤素,4)芳基,5)杂环基,6)C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,和7)OR<sup>5</sup>,所述烷基、芳基、杂环基和环烷基是未被取代的或者被至少一个选自R<sup>6</sup>的取代基取代;R<sup>4</sup>在每次出现时独立选自以下基团:1)氢,2)卤素,3)NO<sub>2</sub>,4)CN,5)CR<sup>4</sup>=C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,6)C≡CR<sup>5</sup>,7)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR<sup>5</sup>,8)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,9)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)R<sup>5</sup>,10)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>5</sup>,11)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sup>5</sup>,12)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>,13)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>S(O)<sub>m</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,14)OS(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>,15)N(R<sup>5</sup>)C(O)R<sup>5</sup>,16)N(R<sup>5</sup>)S(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>,17)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)R<sup>5</sup>,18)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,19)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)OR<sup>5</sup>,20)N(R<sup>5</sup>)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sup>5</sup>,21)N(R<sup>5</sup>)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,22)(CR<sup>a</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,23)N<sub>3</sub>,和22)=O;R<sup>5</sup>在每次出现时独立选自以下基团:1)氢,2)未取代或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,3)未取代或取代的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,4)未取代或取代的芳基,5)未取代或取代的杂环基,6)CF<sub>3</sub>,7)未取代或取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基,8)未取代或取代的C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基,或者当R<sup>5</sup>连接被R<sup>5</sup>二取代的氮原子时,各个R<sup>5</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,并且所述氮原子与各个R<sup>5</sup>一起构成环;R<sup>6</sup>在每次出现时独立选自以下基团:1)氢,2)未取代或取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基,3)卤素,4)OR<sup>5</sup>,5)CF<sub>3</sub>,6)未取代或取代的芳基,7)未取代或取代的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基,8)未取代或取代的杂环基,9)S(O)<sub>m</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,10)C(O)OR<sup>5</sup>,11)C(O)R<sup>5</sup>,12)CN,13)C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,14)N(R<sup>5</sup>)C(O)R<sup>5</sup>,15)N(R<sup>5</sup>)C(O)OR<sup>5</sup>,16)N(R<sup>5</sup>)C(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,17)OC(O)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>,18)S(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>,19)OS(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>,20)NO<sub>2</sub>,和21)N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>;m独立为0、1或2;n独立为0、1、2、3、4、5或6。
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