作为组蛋白脱乙酰基酶新颖抑制剂的取代丙烯基哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及具有组蛋白脱乙酰基酶抑制活性的新颖的式(I)化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴和X具有本发明所定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物和它们作为药物的用途。

主权项

1.式(I)化合物 其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式， 其中 X各自独立地为N或者CH； R¹为苯基、萘基或者杂环基；其中 所述苯基或者萘基各自任选地被一个或者两个各自独立地选自以 下的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、芳 基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰氨基、羟基 羰基、C_1-6烷氧基羰基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基甲基、氨基甲基、 C_1-6烷基氨基甲基、C_1-6烷基羰基氨基甲基、C_1-6烷基磺酰氨基甲基、 氨基磺酰基、C_1-6烷基氨基磺酰基或者杂环基； R²为氢、-CH₂-R⁵、三氟甲基、-C(＝O)-R⁶或者-CH₂-NR⁷R⁸；其 中 各个R⁵独立地选自以下的取代基：氢、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基氧基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、吗 啉基、硫代吗啉基、咪唑基或者三唑基； 各个R⁶独立地选自以下的取代基：羟基、C_1-6烷氧基、氨基或者 单-或者二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6环烷基氨基、羟基C_1-6烷基氨基、哌嗪 基、单或者二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基氨基、N-甲基哌嗪基、吗啉基或 者硫代吗啉基； 各个R⁷和R⁸独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基 磺酰基或者单或二(C_1-4烷基)氨基磺酰基； R³为氢、羟甲基、氨基甲基或者单或二(C_1-6烷基)氨基甲基； R⁴为氢或者C_1-6烷基； 上述芳基为苯基或者萘基；其中 所述苯基或者萘基各自任选被一个或者两个独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、氰基或者羟基羰基的取代基取代；和 上述杂环基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、 间二氧杂环戊烯基、唑基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、 吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异唑基、异噻唑基、二唑基、三 唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哌啶基、二烷基、吗啉基、二 噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、三嗪基、 三噻烷基、吲嗪基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、 吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、噌啉 基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基或者二氮杂萘基；其中 所述杂环各自任选被一个或者两个各自独立地选自卤素、C_1-6烷 基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、单或者二(C_1-4烷基)氨基的取代基取代。