作为CXC－趋化因子受体配体的3,4－二取代的环丁烯－1,2－二酮

摘要

作为CXC－趋化因子受体配体的3，4－二取代的环丁烯－1，2－二酮公开了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物可用于治疗由趋化因子介导疾病，如急性和慢性肠炎以及癌症。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中A选自：B选自：R²为氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NHOR¹³、-C(O)NR¹³OH、-S(O₂)OH、-OC(O)R¹³或未取代或取代的杂环酸性官能团，其中在所述取代的R²基团上的取代基相同或不同，独立选自1-6个R⁹基团；R³和R⁴相同或不同，独立选自氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、-OH、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NHR¹⁷、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)R¹³、-C(O)NR¹³OR¹⁴、-NHC(O)R¹⁷、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂芳基，其中在所述取代的R³和R⁴基团上的取代基相同或不同，独立选自1-6个R⁹基团；R⁵和R⁶相同或不同，独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、氰基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂芳基，其中在所述取代的R⁵和R⁶基团上的取代基相同或不同，独立选自1-6个R⁹基团；R⁷和R⁸相同或不同，独立选自H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的杂芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、-CO₂R¹³、-CONR¹³R¹⁴、氟代烷基、炔基、链烯基和环烯基，其中在所述取代的R⁷和R⁸基团上的取代基选自a)H、b)卤素、c)-CF₃、d)-COR¹³、e)-OR¹³、f)-NR¹³R¹⁴、g)-NO₂、h)-CN、i)-SO₂OR¹³、j)-Si(烷基)₃、k)-Si(芳基)₃、l)-(R¹³)₂R¹⁴Si、m)-CO₂R¹³、n)-C(O)NR¹³R¹⁴、o)-SO₂NR¹³R¹⁴、p)-SO₂R¹³、q)-O(C＝O)R¹³、r)-O(C＝O)NR¹³R¹⁴、s)-NR¹³C(O)R¹⁴，和t)-NR¹³CO₂R¹⁴；R^8a选自氢、烷基、环烷基和环烷基烷基；R⁹独立选自以下基团中的1-6种：a)-R¹³、b)卤素、c)-CF₃、d)-COR¹³、e)-OR¹³、f)-NR¹³R¹⁴、g)-NO₂、h)-CN、i)-SO₂R¹³、j)-SO₂NR¹³R¹⁴、k)-NR¹³COR¹⁴、l)-CONR¹³R¹⁴、m)-NR¹³CO₂R¹⁴、n)-CO₂R¹³和R¹⁰和R¹¹相同或不同，独立选自氢、卤素、-CF₃、-OCF₃、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-OH、-C(O)OR¹³、-SH、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO₂R¹³、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、-OC(O)R¹³和氰基；R¹²为氢、-OC(O)R¹³或未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的环烷基烷基或未取代或取代的杂芳基烷基，其中在所述取代的R¹²基团上的取代基相同或不同，独立选自1-6个R⁹基团；R¹³和R¹⁴相同或不同，独立选自H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的杂芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基和未取代或取代的氟代烷基，或当R¹³和R¹⁴与一个氮原子相连时，可彼此间结合在一起形成未取代或取代的含1至2个选自O、S和N的杂原子的3至7元杂环，其中在所述取代的R¹³和R¹⁴基团上的取代基相同或不同，独立选自以下基团中的1-6个：H、烷基、芳基、芳基烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基、-C(O)OR¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_tNR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵、-SO₂R¹⁵、-NHC(O)NR¹³R¹⁴和卤素；R¹⁵和R¹⁶相同或不同，独立选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基和杂芳基；R¹⁷为-SO₂烷基、-SO₂芳基、-SO₂环烷基或-SO₂杂芳基；R³⁰为烷基、环烷基、-CN、-NO₂或-SO₂R¹⁵；R³¹相同或不同，独立选自未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和未取代或取代的环烷基；其中在所述取代的R³¹基团上的取代基相同或不同，独立选自1-6个R⁹基团；并且t为0、1或2。