一种非索非那定的中间体的合成方法

摘要

本发明提供了结构式如(I)所示的非索非那定的中间体：(±)－4－[1－羟基－4－[4－(羟基二苯基甲基)－1－哌啶基]－丁基]－α，α－二甲基苯乙酸酯的合成方法，所述方法如下：将化合物(II)经催化加氢反应制得化合物(III)；将化合物(III)、醋酸锰、席夫碱配体和NaBH₄加入至甲苯与乙醇的混合溶剂中，室温常压下搅拌通入氧气进行加成反应，反应完全后反应液经分离纯化得到化合物(I)；式(I)、(III)中R为含1～9个碳原子的烷基。本发明方法步骤均为原子利用率均为100％的加成反应，大大的提高了原子的经济性，而且采用催化加氢替代了使用有毒、环境治理压力大的HgO，且原料廉价易得，操作简单安全，反应周期短，反应收率高，产品质量好，环境污染小，适于工业化生产。

主权项

1.一种结构如式(I)所示的(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于所述方法如下：(1)将结构如式(II)所示的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁炔基]-α，α-二甲基苯乙酸酯，经催化加氢反应制得结构如式(III)所示的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁烯基]-α，α-二甲基苯乙酸酯；(2)将4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁烯基]-α，α-二甲基苯乙酸酯、醋酸锰、席夫碱配体和NaBH₄加入至甲苯与乙醇的混合溶剂中，室温常压下搅拌通入氧气进行加成反应，反应完全后反应液经分离纯化得到所述的(±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸酯；式(I)、(II)、(III)中R为含1～9个碳原子的烷基。