罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成方法。本发明以间羟基苯甲醛为起始原料，与哌啶还原氨解得到3－哌啶甲基苯酚(I)，(I)与3－卤丙胺缩合得到3－哌啶甲基－苯氧基丙胺(II)。(II)与乙酰氧基乙酰氯进行酰胺化反应得到2－乙酰氧基－N－[3－[3－(1－哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺(III)，向(III)的无水乙醇－丙酮溶液中通干燥HCl气体，得到最终目标化合物2－乙酰氧基－N－[3－[3－(1－哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺盐酸盐(IV)。该合成过程简单，且能提高目标化合物的纯度，有利于工业开发应用。

主权项

1、一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐合成方法，其特征在于该方法依次包括如下步骤：a、在还原剂KBH4或NaBH4作用下，间羟基苯甲醛与哌啶反应制得3-哌啶甲基苯酚(I)；b、3-哌啶甲基苯酚(I)与3-氯丙胺在碱性条件下反应，制得3-哌啶甲基-苯氧基丙胺(II)；c、3-哌啶甲基-苯氧基丙胺(II)与乙酰氧基乙酰氯在三乙胺介质中反应制得2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺(III)；d、在产物2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺(III)中加入无水乙醇和丙酮形成反应溶液，然后通入HCl气体，生成白色固体2-乙酰氧基N-[3-[3-(1-哌啶基甲基苯)氧基]丙基]乙酰胺盐酸盐(IV)，即为最终目标物罗沙替丁醋酸酯盐酸盐。