包含鸦片样物质拮抗剂的组合物

摘要

本发明公开了包含鸦片样物质拮抗剂(特别是爱维莫潘及其活性代谢物)的口服或非肠道给药用的具有改善的溶出度和生物利用度的组合物、可注射剂型、药包及其生产和使用方法。在优选实施方案中，本发明提供可容易制备的包含鸦片样物质拮抗剂(特别是具有低溶解度的爱维莫潘及其活性代谢物)的可注射制剂，其在储存过程中稳定并且在非肠道给药(特别是通过注射给药)时提供最高水平的鸦片样物质拮抗剂。该结果通过加工技术和组分选择的组合而实现。

主权项

1.包括以下步骤a和b的方法：a.提供组合物，该组合物包括：(i)至少一种式I化合物的可药用金属盐：其中：R1为氢或烷基；R2为氢、烷基或烯基；R3为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R4为氢、烷基或烯基；A为OR5或NR6R7；R5为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R6为氢或烷基；R7为氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、环烷基取代的烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳烷基、芳烷基、或亚烷基取代的B，或R6 和R7与它们所连接的氮原子一起形成杂环；B为C(＝O)W或NR8R9；R8为氢或烷基；R9为氢、烷基、烯基、环烷基取代的烷基、环烷基、环烯基、环烯基取代的烷基、芳基、或芳烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成杂环；W为OR10、NR11R12或OE；R10为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R11为氢或烷基；R12为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、芳烷基、或亚烷基取代的C(＝O)Y，或R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成杂环；E为亚烷基取代的(C＝O)D、或-R13OC(＝O)R14；R13为烷基取代的亚烷基；R14为烷基；D为OR15或NR16R17；R15为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R16为氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基或环烯基取代的烷基；R17为氢或烷基，或R16和R17与它们所连接的氮原子一起形成杂环；Y为OR18或NR19R20；R18为氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基；R19为氢或烷基；R20为氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、环烯基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的烷基、或芳烷基，或R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成杂环；R21为氢或烷基；和n为0到4；(ii)至少一种结晶的增量剂；(iii)至少一种弱碱；和(iv)水；其中所述组合物具有至少约10.5的初始pH；和b.调节所述组合物的pH到在约9到约11范围内的最终pH；其中，在对患者给药时，所述组合物具有用于口服或非肠道给药的改善的溶出度和生物利用度。