肿瘤靶向性树型大分子顺磁性金属配合物及合成方法和用途

摘要

本发明涉及一类肿瘤靶向性树型大分子顺磁性金属配合物及合成方法和用途。该顺磁性金属配合物是由以1，4，7，10－四氮杂环十二烷为核的树型大分子作为载体，侧链含有肿瘤靶向基团和开链的或环状的多氨多羧酸化合物的配体与顺磁性金属离子包括原子序数为21到29、42、44或57到71的金属元素的+2或+3价离子形成的顺磁性金属配合物构成的，可用于人体或其他哺乳动物体的各种肿瘤或癌症病变的磁共振成像分析以及X－射线CT、超声波成影像医学成像诊断。

主权项

1、肿瘤靶向性树型大分子顺磁性金属配合物，其具有以下列结构：以1，4，7，10-四氮杂环十二烷为核的第1代至第f代树型大分子作为载体，f为2至20的整数，第1代用G1，第f代用Gf，侧链含有肿瘤靶向基团和开链的或环状的多氨多羧酸化合物的配体与顺磁性金属离子作用形成的顺磁性金属配合物，顺磁性金属离子包括原子序数为21到29、42、44或57到71的金属元素的+2或+3价离子，所述的配体具有式1或式2的化学结 构式式1式2其中这类树型大分子以1，4，7，10-四氮杂环十二烷为核，通过丙烯酸甲酯的加成和乙二胺的酰胺化重复反应所得，其中代表1，4，7，10-四氮杂环十二烷为核的结构；第1代树型大分子G1代表结构，即为结构；第2代G2代表结构；第3树型大分子至20代分别用G3至G20，树型大分子如式1、式2结构依次类推；A具有式3或式4代表的化学结构式：式3式4其中Q是氧原子、硫原子，NH或者N(CR³R⁴)X代表的基团；X是氢原子、烷基或者-(CR³R⁴)_qCOOH基团；D是COOH；Y是-(CR¹R²)_m-、-(SR¹R²)_m-、-(OR¹R²)_m-或-(NR¹R²)_m-基团；R¹、R²、R³和R⁴分别代表氢原子、烷基、芳基或者是带有一个或多个羟基、烷氧基、芳基或芳氧基的烷基；m是氢离子、铵离子、正1价金属离子或多价金属离子的分数；p是2、3或者4，r是0到10的整数，q为1或者2；B是肿瘤靶向基团，为磺胺类化合物及其衍生物、卟啉类化合物及其衍生物或叶酸类化合物及其衍生物所产生的基团；(1)B为磺胺类化合物及其衍生物所产生的基团，其结构式如下：或其中K¹代表氢原子、烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基或者带有烷基、芳基或杂芳基的羰基或羧基、钠离子或银离子；K³代表氢原子、烷基、胺烷基、羟烷基、烷氧基或者带有烷基、芳基或杂芳基的羰基或羧基；K²代表：(2)B为卟啉类化合物及其衍生物所产生的基团，其结构式如下：或其中R¹¹为H，或R¹⁵为氢或烷基；R¹²为或其中R¹³为氢原子、烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基、羧烷基、CH₃，(CH₂)_nCOOH，或R¹⁴为烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基、羧烷基、CH₂，(CH₂)_nCO，或(3)B为叶酸类化合物及其衍生物所产生的基团，其结构式如下：A与树型大分子NH相连接；B与树型大分子NH或与A相连接；在树型大分子磁共振成像造影剂分子中，A、B的摩尔含量分别占树型大分子原有表面伯胺基的1-98％，其中A的摩尔含量、B的摩尔含量与树型大分子未反应表面伯胺基的摩尔含量的总和为100％。