| 发明名称 | 用作合成NK－1受体拮抗剂的中间体的甲酰胺吡啶衍生物的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供了制备式(I)的吡啶化合物的方法，其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>3</SUP>和a如说明书所定义。这些化合物可用作制备药学活性NK－1受体拮抗剂的中间体。 | ||
| 申请公布号 | CN1984891A | 申请公布日期 | 2007.06.20 |
| 申请号 | CN200580023101.X | 申请日期 | 2005.06.28 |
| 申请人 | 弗·哈夫曼－拉罗切有限公司 | 发明人 | P·J·哈林顿;L·M·霍奇斯;D·A·约翰斯顿 |
| 分类号 | C07D213/82(2006.01);C07D213/85(2006.01);C07D213/64(2006.01) | 主分类号 | C07D213/82(2006.01) |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 主权项 | 1.制备式I的甲酰胺吡啶化合物的方法，<img file="A2005800231010002C1.GIF" wi="478" he="462" />所述方法包括：(a)使式VI的吡啶盐<img file="A2005800231010002C2.GIF" wi="476" he="201" />与式IV的α-氰基-β-芳基丙烯酸酯化合物反应，<img file="A2005800231010002C3.GIF" wi="629" he="237" />生成式VII的吡啶鎓两性离子化合物，<img file="A2005800231010002C4.GIF" wi="540" he="417" />(b)使该吡啶鎓两性离子化合物与选自POCl<sub>3</sub>、PBr<sub>3</sub>和(F<sub>3</sub>CSO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O的试剂反应，形成式VIII的氰基吡啶化合物，<img file="A2005800231010002C5.GIF" wi="448" he="389" />(c)使式VIII的氰基吡啶化合物与式HNR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>的胺化合物反应，形成式IX的四取代的吡啶化合物，<img file="A2005800231010003C1.GIF" wi="474" he="458" />(d)将式IX的四取代的吡啶化合物在氢化催化剂存在下氢化，形成式X的三取代的吡啶化合物，<img file="A2005800231010003C2.GIF" wi="471" he="461" />和(e)水解三取代的吡啶化合物，形成式I的甲酰胺化合物，其中：R<sup>1</sup>各自独立地是低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基或烷基氨基；a是0至2的整数；R<sup>2</sup>是氢、C<sub>3-6</sub>环烷基、芳烷基、低级烷基、羟基烷基、-S(O)<sub>2</sub>-低级烷基、-S(O)<sub>2</sub>-Ar<sup>1</sup>、任选取代的N-杂环基)烷基、-C(＝O)R<sup>3</sup>，其中Ar<sup>1</sup>是芳基；R<sup>3</sup>是氢、C<sub>3-6</sub>环烷基、芳烷基或低级烷基；或R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的N-杂环基；或R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>一起形成＝C(R<sup>5</sup>)-R<sup>6</sup>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>；其中：R<sup>5</sup>是低级烷基或氢；R<sup>6</sup>是亚烷基或键，且R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>各自独立地是氢、C<sub>3-6</sub>环烷基、芳烷基或低级烷基；R<sup>9</sup>是低级烷基；X<sup>1</sup>是卤素或三氟甲磺酸酯；且X是卤素。 | ||
| 地址 | 瑞士巴塞尔 | ||