用作丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的取代脯氨酸

摘要

本发明公开了具有丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制活性的式(I)化合物以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包含这类化合物的药物组合物以及使用它们治疗HCV蛋白酶相关疾病的方法。

主权项

1.一种化合物、或者所述化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体和外消旋体、或者所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，所述化合物具有以下通式I的结构：式I其中：Z选自杂环基、-N(H)(烷基)、-N(烷基)₂、-N(H)(环烷基)、-N(环烷基)₂、-N(H)(芳基)、-N(芳基)₂、-N(H)(杂环基)、-N(杂环基)₂、-N(H)(杂芳基)和-N(杂芳基)₂；R¹为H、OR⁸、NR⁹R¹⁰或CHR⁹R¹⁰，其中R⁸、R⁹和R¹⁰可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳基烷基-和杂芳基烷基，或者NR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰相互连接，使得NR⁹R¹⁰构成4-8元杂环基，同样，CHR⁹R¹⁰中的R⁹和R¹⁰也相互连接，使得CHR⁹R¹⁰构成4-8元环烷基；R²和R³可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；Y选自下列部分：其中G为NH或O；R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，或者(i)R¹⁷和R¹⁸彼此独立地连接构成3-8元环烷基或杂环基；(ii)R¹⁵和R¹⁹彼此独立地连接构成4-8元杂环基；(iii)R¹⁵和R¹⁶彼此独立地连接构成4-8元杂环基；(iv)R¹⁵和R²⁰彼此独立地连接构成4-8元杂环基；其中各个所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可以是未取代的或者任选独立地被一个或多个选自以下的部分取代：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、氧代、羧基、烷酯基、甲酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基。