6α－甲基强的松龙及其衍生物的生产方法

摘要

本发明公开了一种6α－甲基强的松龙及其衍生物的生产方法，本发明是以醋酸可的松及其衍生物为原料生成6α－甲基强的松龙及其衍生物，其生产方法包括在6位引入次甲基，将次甲基转位成α－甲基，通过节杆菌生物转化法将1，2位脱氢为6α－甲基醋酸强的松，然后选择性还原11－酮为11β－羟基等步骤，用本发明可以获得较高的6α－甲基强的松龙及其衍生物的收率和质量。该方法具有位置专一性强、收率高的特点，对甾体药物制备有重要意义。

主权项

1、一种如式I所示的6α-甲基强的松龙及其衍生物的生产方法，其特征在于该方法包括以下步骤：式I式II(1)式II所示化合物与原甲酸酯和无水酸在以醚类为溶剂的无水条件下反应将式II所示化合物的3-酮醚化，转移3-酮△⁴为△^3，5，得到式III所示化合物；(2)对式III所示化合物进行烷基化，得到式IV所示化合物；式III 式IV(3)用经培养基培养的微生物对式IV所示化合物进行微生物转化使△^1，2-脱氢，得到式V所示化合物；式V(4)式V所示化合物与盐酸氨基脲、硼氢化钾、亚硝酸钠及酸性溶液反应经由式X和式XI，生成式I所示的6α-甲基强的松龙衍生物式V式X式XI式I；其中R为甲基、乙基、1-丙基、2-丙基；R1为氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、琥珀酰基；R2为氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、琥珀酰基；R3为氢。