3－氧代－4－氮杂甾族化合物引入1,2－双键的方法

摘要

制备通式(I)17β-取代的4-氮杂-雄(甾)-1-烯-3-酮化合物的或其药物允许的盐的方法，其中，R为羟基，往往是取代的，直链或支化的(C₁-C₁₂)烷基或(C₁-C₁₂)-链烯基，苯基或苄基，一-OR基、或-NHR₁基或一-NR₁R₂基；R₁为氢，往往是取代的，直链或支化的(C₁-C₁₂)-烷基或(C₁-C₁₂)链烯基，或往往是取代的苯基；R₂为氢，甲基，乙基或丙基；或-NR₁R₂为一个5-或6-节杂环，是通过(A)将保护基团引入到相应的1，2-二氢化合物的3-氧代-4-氮杂基团中，形成通式(III)的一个化合物，其中，R₃为三烷基甲硅烷基或与R₄一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，R₄为烷氧基羰基或苯氧基羰基，优选是BOC(叔丁氧基羰基)；或三烷基甲硅烷基；或与R₃一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，Y为-[C(R₅)(R₆)]n-，或-CH(R₅)＝CH(R₆)-，或邻亚苯基；R₅与R₆互相无关联地为氢、直链或支化的(C₁-C₈)-烷基或链烯基，往往是取代的苯基或苄基；和n为从1至4的一个整数，和其中R为羟基的情况下，这时往往与一保护基团进行了反应，(B)所得到的化合物在(i)一脱氢催化剂和(ii)往往是取代的苯醌，碳酸烯丙基甲基酯，碳酸烯丙基乙基酯和/或碳酸烯丙基丙基酯存在下进行反应，(C)脱除保护基R₃和R₄和往往将得到的化合物转变成为盐。

主权项

1.制备通式(I)17β-取代的4-氮杂雄(甾)-1-烯-3-酮化合物的方法，其中R为羟基；任选取代的直链或支链的(C₁-C₁₂)烷基或(C₁-C₁₂)-链烯基；苯基或苄基；-OR₁基或-NHR₁基或-NR₁R₂基；R₁为氢，任选取代的直链或支链的(C₁-C₁₂)烷基或(C₁-C₁₂)链烯基；或任选取代的苯基；R₂为氢，甲基，乙基或丙基；或-NR₁R₂5-或6-节杂环的环和R＝羟基时也可以是药物允许的其盐，其特征在于，(A)在通式(II)的一个化合物3-氧代-4-氮杂基团(内酰胺基)中引入一个保护基团，从而形成通式(III)的化合物R₃为三烷基甲硅烷基或与R₄一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，R₄为烷氧基羰基或苯氧基羰基，或三烷基甲硅烷基；或与R₃一起是-C(O)-C(O)-或-C(O)-Y-C(O)-，Y为-[C(R₅)(R₆)]_n-，或-CH(R₅)＝CH(R₆)-，或邻亚苯基；R₅与R₆互相无关联地为氢、直链或支链的(C₁-C₈)-烷基或链烯基，往往是取代的苯基或苄基；和N为从1至4的一个整数，其中当R为羟基时，它往往与一保护基团进行了反应，(B)[按(A)步骤]得到的化合物在(i)一脱氢催化剂和(ii)往往是取代的苯醌，碳酸烯丙基甲基酯，碳酸烯丙基乙基酯和/或碳酸烯丙基丙基酯存在下进行反应，此时，在1或2位置上引入Δ′-双键，和(C)脱除保护基R₃和R₄和R＝羟基时，所得到的化合物往往转变成盐。