PRODROGAS QUE CONTIENEN ENLACES BIO-DIVISIBLES. COMPOSIICIONES FARMACEUTICAS

摘要

Procesos de preparacion y composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: a es 0-2; B independientemente representa un enlace, (CH2)b, (CH2CH2O)c, S-S, S-S=O, S-SO2 o S-S=NH; b es 1-6; c es 1-1000; A y A1 independientemente representa un enlace, (CH2)d, 1,2-fenileno, 1,3-fenileno o 1,4-fenileno; d es 1-8; D1 representa un agente terapéutico que comprende uno o más de los grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste en -OH, -SH, -NHR1, -CO2H, -CONHR1, -OC(=O)NHR1, -SO2NHR1, -OSO2NHR1, -N(R1)C(=O)NHR1 y -N(R1)SO2NHR1; D2 independientemente representa D1, un pequeno péptido ligend, proteína, anticuerpo monoclonal, vitamina, R2, R3, R4 NO, NO2, NONOato o cualquier otro grupo liberador de oxido nítrico o molécula, un grupo o molécula que comprende uno o más de los grupos funcionales solubilizadores de agua, un polímero o un aminoácido; E independientemente representa CH2 o un enlace; L1 y L2 independientemente representan un enlace, O, S, NR1, L, o una union seleccionado del grupo que consiste de las formulas (2); L es R12 o un grupo con afinidad en cualquier direccion, independientemente seleccionado del grupo que consiste de las formulas (3); X independientemente representa una afinidad, C, O, S, o NR1; Y independientemente representa una afinidad, C=O, C=S, S=O, SO2, P(=O)XR1, o (CH2)d; Z independientemente representa una afinidad, o (CH2)j; en donde, j es 1-4; R1 independientemente representa una afinidad, H, alquilo C1-8, alquilo sustituido C1-8, arilo C5-14, aralquilo o Me+; R2 independientemente representa H, NH2, o NHAc; R3 independientemente representa H, CO2R5 o CH2CO2R5; R4 independientemente representa H, OH, alquiloC1-8-O, OMe+, o un grupo seleccionado del grupo que consiste de las formulas (4); M independientemente representa Na, K o un ion de metal farmacéuticamente aceptable; e = 1-3; R5 independientemente representa en cada evento H, Me+, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, arilo C5-14 sustituido, heteroC24-arilo, C(=O)(CH2)fCHR9CO2R5, CH2C(=O)OR5, P(=O)(OR5)2, o un grupo de formulas (5); X2 independientemente representa O, S, SO, SO2 o NR5; R6 independientemente representa H, Na+, K+ cualquier otro ion de metal farmacéuticamente aceptable, alquilo C1-8, o cicloalquilo C3-8; R7 independientemente representa en cada evento lo mismo o distinto de R5; R8 independientemente representa CH2, O, NR4, S, S=O o O=S=O; R9 independientemente representa H, alquilo C1-8 o un aminoácido; f es 0-6; g es 0-1; h es 1-2000; i es 1-4; R10 y R11 independientemente representan H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, o un grupo seleccionado del grupo que consiste de las formulas (6), con la salvedad que cuando se selecciona R10 del grupo precedente, R11 representa H o alquilo C1-8, y cuando R11 se selecciona del grupo precedente, R10 representa H o alquilo C1-8; R12 independientemente representa un grupo seleccionado del grupo que consiste de: X3 es independientemente O o NR7.