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SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE GEMCITABINA QUE COMPRENDE: A) HACER REACCIONAR UNA LACTONA DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE SILILO (R)3Si-Cl EN PRESENCIA DE UNA BASE TAL COMO IMIDAZOL PARA OBTENER UNA LACTONA PROTEGIDA DE FORMULA (IV), DONDE R ES ALQUILO(C1-C6) O FENILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, ESTA REACCION SE DA EN UN SOLVENTE INERTE TAL COMO TOLUENO, Y A UNA TEMPERATURA DE -25ºC A 100ºC; B) REDUCIR EL COMPUESTO (IV) CON UN AGENTE REDUCTOR COMO HIDRURO DE DIISOBUTIL ALUMINIO PARA OBTENER UN CARBOHIDRATO PROTEGIDO DE FORMULA (V), DICHA REACCION SE DA EN UN SOLVENTE TAL COMO TOLUENO O DIETIL ETER, Y A UNA TEMPERATURA DE -100ºC A -20ºC; C) REACCIONAR EL COMPUESTO (V) CON R1-X EN PRESENCIA DE UNA BASE TAL COMO TRIETIL AMINA PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (VII), DONDE X ES HALO Y R1 ES ALQUILSULFONILO(C1-C6) O FENILSULFONILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, DICHA REACCION SE DA EN UN SOLVENTE DE HIDROCARBUROS TAL COMO CLORURO DE METILENO; D) REACCIONAR EL COMPUESTO (VII) CON EL COMPUESTO (X) TAL COMO N-ACETIL CITOSINA, ENTRE OTROS, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE CITIDINA DE FORMULA (VIII), DONDE P1 ES UN GRUPO PROTEGIDO POR SILILO Y P2 ES H O ACILO; E) DESPROTEGER EL COMPUESTO (VIII) UTILIZANDO AGENTES DESPROTECTORES PARA OBTENER UNA MEZCLA DE ISOMEROS DEL COMPUESTO DE FORMULA (IX), DICHA REACCION SE DA EN SOLVENTES ALCOHOLICOS, TETRAHIDROFURANO, ENTRE OTROS; Y F) SEPARAR UN ISOMERO DEL COMPUESTO (IX) MEDIANTE CROMATOGRAFIA EN COLUMNA PARA OBTENER GEMCITABINA
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