哒嗪－3(2H)－酮衍生物及其作为PDE4抑止剂的应用

摘要

本发明涉及新的治疗上有用的嗒嗪－3(2H)－酮衍生物，其制备方法以及包含其的医药组合物。这些化合物磷酸二酯酶4(PDE4)的有效的选择性抑制剂，因而可用于治疗、预防和压制相关的病理学症状、疾病及病症，其中特别是气喘、慢性阻塞肺病、风湿性关节炎、异位性皮炎、牛皮癣或刺激性肠疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐或N-氧化物；其中R¹表示：氢原子；烷基、烯基或炔基，其可被一或多个取代基取代，取代基选自卤原子与羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳基硫基、酮基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨甲酰基或单-或二-烷基氨甲酰基；R²表示单环状或多环状杂芳基，其可被一或多个取代基取代，取代基选自：卤原子；烷基与亚烃基，其可被一或多个取代基取代，取代基选自卤原子与苯基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳基硫基、酮基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、羟羰基、烷氧羰基、胺甲酰基或单-或二-烷基氨甲酰基苯基、羟基、羟羰基、羟烷基、烷氧羰基、烷氧基、环烷氧基、硝基、氰基、芳氧基、烷硫基、芳基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基胺磺酰基、酰基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨甲酰基、单-或二-烷基氨甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单-或二-烷氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R³表示下式基团：G-L1-(CRR′)_n-其中n为0至6的整数，R与R′独立地选自包括氢原子与低碳烷基，L1为连结基，选自包括直接键结、-CO-、-NR″-、-NR″-CO-、-O(CO)NR″-、-NR″(CO)O-、-O(CO)-、-O(CO)O-、-(CO)O-及-O(R″O)(PO)O-基团，其中R″选自包括氢原子与低碳烷基，G选自氢原子与烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、芳烷基及杂芳基，这些基团可被一或多个取代基取代，取代基选自：卤原子；烷基与烯基，其可被一或多个选自卤原子的取代基取代；及羟基、亚烃基二氧基、烷氧基、环烷基氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、硝基、酰基、羟羰基、烷氧羰基、氨甲酰基、单-或二-烷基氨甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单-或二-烷氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；其附带条件是，R³不为氢原子；R⁴表示单环状或多环状芳基或杂芳基，其可被一或多个取代基取代，取代基选自：卤原子；烷基与烯基，其可被一或多个取代基取代，取代基选自卤原子与苯基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳基硫基、酮基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、羟羰基、烷氧羰基、胺甲酰基、单-或二-烷基氨甲酰基；及羟基、亚烃基二氧基、烷氧基、环烷基氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、氨基、单-或二-烷氨基、酰基氨基、硝基、酰基、羟羰基、烷氧羰基、氨甲酰基、单-或二-烷基氨甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单-或二-烷氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。