5－芳基－1H－吡咯并[2,3－b]吡啶－3－甲酰胺或5－芳基－1H－吡咯并[2,3－b]吡啶－3－羧酸的新衍生物

摘要

本发明涉及游离碱形式的式I新化合物、或其药物上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物。本发明涉及式I的新化合物的制备方法及其中使用的新中间体、含有所述治疗活性化合物的药物制剂和所述活性化合物在治疗中的用途。

主权项

1.游离碱形式的式I化合物、或其药物上可接受的盐、溶剂化物或盐的溶剂化物：其中：P为苯基或含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂芳族环，且所述苯基或5-或6-元杂芳族环可任选地与含有一个或多个选自C、N、O或S的原子的5-或6-元饱和、部分饱和或不饱和环稠合；Q独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，或Q不存在；X独立地选自N或O，并且当X为O时，Q和R⁴不存在；R独立地选自氢、CN、NO₂、OH、NH₂、COOH、CONH₂、COCH₃、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；R¹独立地选自C_1-6烷基C_3-6环烷基、OR⁵、SR⁵、NR⁶R⁷、CO₂R⁵、COR⁵、(SO₂)R⁵、(SO)R⁵、(SO₂)NR⁶R⁷、NR⁸(SO₂)R⁵、CONR⁶R⁷、NR⁸COR⁵、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁵、(SO)NR⁶R⁷、NR⁸(SO)R⁵、C_1-6烷基OR⁵、C_1-6烷基SR⁵、C_1-6烷基NR⁶R⁷、C_1-6烷基CO₂R⁵、C_1-6烷基COR⁵、C_1-6烷基(SO₂)R⁵、C_1-6烷基(SO)R⁵、C_1-6烷基(SO₂)NR⁶R⁷、C_1-6烷基NR⁸(SO₂)R⁵、C_1-6烷基CONR⁶R⁷、C_1-6烷基NR⁸COR⁵、C_1-6烷基NR⁸CONR⁶R⁷、C_1-6烷基NR⁸CO₂R⁵、C_1-6烷基(SO)NR⁶R⁷或C_1-6烷基NR⁸(SO)R⁵；且其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个A取代；R²独立地选自氢、C_1-6烷基、CN、硝基、卤素、OR¹³、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；R³独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_0-6烷基C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_0-6烷基C_3-6环烷基任选地被一个或多个A取代；R⁴独立地选自氢、卤素、硝基、CHO、CN、OC_1-6烷基CN、OR¹³、OC_1-6烷基OR¹³、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、NR¹³R¹⁴、OC_1-6烷基NR¹³R¹⁴、NR¹³OR¹⁴、CO₂R¹³、OC_1-6烷基CO₂R¹³、CONR¹³R¹⁴、OC_1-6烷基CONR¹³R¹⁴、OC_1-6烷基NR¹³(CO)R¹⁴、NR¹³(CO)R¹⁴、O(CO)NR¹³R¹⁴、NR¹³(CO)OR¹⁴、NR¹³(CO)NR¹³R¹⁴、O(CO)OR¹³、O(CO)R¹³、COR¹³、OC_1-6烷基COR¹³、NR¹³(CO)(CO)R¹⁴、NR¹³(CO)(CO)NR¹³R¹⁴、SR¹³、(SO₂)NR¹⁴R¹³、OC_1-6烷基NR¹³(SO₂)R¹⁴、NR⁵(SO₂)R¹³、OC_0-6烷基(SO₂)NR¹³R¹⁴、(SO)NR¹³R¹⁴、OC_1-6烷基(SO)NR¹³R¹⁴、SO₃R¹³、NR⁵(SO₂)NR¹³R¹⁴、NR¹³(SO)R¹⁴、OC_1-6烷基NR¹³(SO)R¹⁴、OC_0-6烷基SO₂R¹³、SO₂R¹³、SOR¹³、C_3-6环烷基、芳基、含有一个或多个独立地选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂芳族环、含有一个或多个独立地选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，该杂环基可以为饱和或不饱和的，或R⁴可以不存在，且其中任意所述C_3-6环烷基、芳基、5-或6-元杂芳族环或5-或6-元杂环任选地被一个或多个A取代，或R⁴可以不存在；R⁵独立地选自C_3-6环烷基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、C_2-6烷基NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基OC_2-6烷基NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基(SO₂)NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基(SO)NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基NR¹¹(SO)R¹²、C_2-6烷基NR⁹(SO₂)R¹⁰、C_2-6烷基(SO₂)C_2-6烷基NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基(SO)C_2-6烷基NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基SC_2-6烷基NR¹¹R¹²、C_2-6烷基CONR⁹R¹⁰、C_2-6烷基NR⁹COR¹⁰、杂芳基或C_1-6烷基杂芳基，其中任意的C_2-6烷基或杂芳基任选地被一个或多个A取代；R⁶独立地选自C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_1-6烷基NR⁹R¹⁰、C_1-6烷基OC_1-6烷基NR⁹R¹⁰、C_0-6烷基(SO₂)NR⁹R¹⁰、C_1-6烷基(SO)NR⁹R¹⁰、C_1-6烷基NR¹¹(SO)R¹²、C_1-6烷基NR⁹(SO₂)R¹⁰、C_0-6烷基(SO₂)C_1-6烷基NR⁹R¹⁰、C_1-6烷基(SO)C_1-6烷基NR⁹R¹⁰、C_2-6烷基SC_2-6烷基NR¹¹R¹²、C_1-6烷基CONR⁹R¹⁰、C_0-6烷基NR⁹COR¹⁰、C_1-6烷基芳基或C_0-6烷基杂芳基，其中任意的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_1-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基任选地被一个或多个A取代；R⁷独立地选自氢和C_1-6烷基；R⁶和R⁷可一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个A取代；R⁸独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基；R⁹独立地选自C_1-6烷基-B、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基，其中任意的C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基任选地被一个或多个A取代；R¹⁰独立地选自氢和C_1-6烷基；R⁹和R¹⁰可一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个A取代；R¹¹和R¹²独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基，其中任意的C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基任选地被一个或多个A取代；R¹¹和R¹²可一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个A取代；R¹³和R¹⁴独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、C_1-6烷基NR¹⁵R¹⁶、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基，其中任意所述C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷基C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷基芳基、杂芳基、C_1-6烷基杂芳基任选地被一个或多个A取代；R¹³和R¹⁴可一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个A取代；R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢和C_1-6烷基；R¹⁵和R¹⁶可一起形成含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的5-或6-元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个A取代；m为1；n为1或2；A选自：卤素、硝基、氧代(＝O)、CHO、CN、OR¹⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_0-6烷基NR¹⁵R¹⁶、OC_1-6烷基NR¹⁵R¹⁶、CO₂R¹⁵、CONR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵(CO)R¹⁶、O(CO)R¹⁵、COR¹⁵、SR¹⁵、(SO₂)NR¹⁵R¹⁶、(SO)NR¹⁵R¹⁶、SO₃R¹⁵、SO₂R¹⁵或SOR¹⁵；B为硝基、氧代(＝O)、CHO、CN、OR¹⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_0-6烷基NR¹⁵R¹⁶、OC_1-6烷基NR¹⁵R¹⁶、CO₂R¹⁵、CONR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵(CO)R¹⁶、O(CO)R¹⁵、COR¹⁵、SR¹⁵、(SO₂)NR¹⁵R¹⁶、(SO)NR¹⁵R¹⁶、SO₃R¹⁵、SO₂R¹⁵或SOR¹⁵。