治疗血脂障碍的化合物和方法

摘要

本发明公开了式(I)化合物，其中n、m、p、q、Y、R¹、R²、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵和R⁶如说明书所定义，并公开了它们的药物组合物和使用方法。

主权项

1.式I化合物其中n是0、1、2或3；m是0、1、2或3；p是1或2；q是0、1、2、3或4；Y是键、C＝O或S(O)_t；其中t是0、1或2；R¹选自下组：羟基、C₁-C₆烷基、芳基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基杂环基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基环烷基；C₁-C₆烷基芳基、杂环基、C₁-C₆烷基醇、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、-OC₂-C₆烯基、-OC₁-C₆卤代烷基、-OC₁-C₆烷基杂环基、-OC₃-C₈环烷基、-OC₁-C₆烷基环烷基、-NR⁷R⁸和-OC₁-C₆烷基芳基、-O-杂环基、-OC₁-C₆烷基杂环基、C₁-C₆烷基-O-C(O)NR⁷R⁸、C₁-C₆烷基-NR⁷C(O)NR⁷R⁸和C₀-C₆烷基COOR¹¹；条件是当Y是S(O)_t时，R¹不是羟基；其中每一个环烷基、芳基和杂环基任选地被1至3个独立地选自以下的基团取代：氧代基、羟基、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基醇、CONR¹¹R¹²、NR¹¹SO₂R¹²、-NR¹¹COR¹²、C₀-C₃烷基NR¹¹R¹²、C₁-C₃烷基COR¹¹、C₀-C₆烷基COOR¹¹、氰基、C₁-C₆烷基环烷基、苯基、-OC₁-C₆烷基环烷基、-OC₁-C₆烷基芳基、-OC₁-C₆烷基杂环基和C₁-C₆烷基芳基；每一个R²仅与碳原子键合，是独立地选自下组的基团：氢、羟基、卤素、氧代基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、CONR¹¹R¹²、-NR¹¹SO₂R¹²、-NR¹¹COR¹²、C₀-C₆烷基NR¹¹R¹²、C₀-C₆烷基COR¹¹、C₀-C₆烷基COOR¹¹、氰基、硝基、C₀-C₆烷基环烷基、苯基、C₀-C₆烷基芳基、杂环基、C₃-C₈环烷基和C₁-C₆卤代烷基；其中两个独立选择的R²基团任选地是偕二取代的；R^3a和R^3b独立地选自下组：氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆卤代烷基；R⁴是式-NR^4aR^4b代表的基团；其中：R^4a是杂环基、C₁-C₆烷基杂环基或C₂-C₆烯基杂环基，其中每一个杂环基任选地被1至3个独立地选自下组的基团取代：氧代基、羟基、卤素、-NR¹¹R¹²、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₀-C₆烷基CN、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基醇、C₁-C₆卤代烷基、-OC(O)NR¹¹R¹²、其中C₁-C₆烷基任选地被-OR¹⁰或C(O)OR¹⁰取代的C₁-C₆烷基NR¹¹R¹²、C₀-C₆烷基NO₂、C₀-C₆烷基NR¹¹SO₂R¹²、C₀-C₆烷基C(O)NR¹¹R¹²、C₀-C₆烷基NR¹¹C(O)R¹²、C₀-C₆烷基NR¹¹C(O)OR¹²、C₀-C₆烷基NR¹¹C(O)NR¹⁰R¹²、C₀-C₆烷基NR¹¹CHR¹⁰CO₂R¹²、C₀-C₆烷基C(O)OR¹¹、C₀-C₆烷基SO₂NR¹¹R¹²、C₀-C₆烷基S(O)_tR¹¹、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基环烷基和C₀-C₆烷基杂环基，其中C₀-C₆烷基杂环基的杂环任选地被卤素、C₁-C₆烷基、氧代基、-CO₂R¹¹和-NR¹¹R¹²取代；且R^4b选自下组：C₁-C₆烷基芳基、C₂-C₆烯基芳基、C₂-C₆炔基芳基、C₁-C₆烷基杂环基、C₂-C₆烯基杂环基、C₁-C₆烷基环烷基、C₁-C₆烷基-O-C₁-C₆烷基芳基，其中每一个环烷基、芳基或杂环基任选地被1-3个独立地选自下组的基团取代：羟基、氧代基、-SC₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、卤素、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、C₁-C₆烯氧基、C₁-C₆卤代烷氧基烷基、C₀-C₆烷基NR¹¹R¹²、-OC₁-C₆烷基芳基、硝基、氰基、C₁-C₆卤代烷基醇和C₁-C₆烷基醇；R⁵选自下组：氢、羟基、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、-OC₂-C₆烯基、-OC₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷基杂环基、C₂-C₆烯基芳基、C₂-C₆烯基杂环基、芳基、杂环基、氰基、硝基、C₀-C₆烷基NR⁷R⁸、C₀-C₆烷基COR⁷、C₀-C₆烷基CO₂R⁷、C₀-C₆烷基CONR⁷R⁸、CONR⁷SO₂R⁸、-NR⁷SO₂R⁸、-NR⁷COR⁸、-N＝CR⁷R⁸、-OCONR⁷R⁸、-S(O)_tR⁷、-SO₂NR⁷R⁸、C₀-C₅CH₂OH、-OC₁-C₆烷基杂环基和-OC₁-C₆烷基芳基，其中每一个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基或子基任选地被氧代基、烷氧基、芳氧基取代；其中任意两个R⁵基团可以联合构成与它们所连接的苯环(A-环)稠合的任选地被取代的5-、6-或7-元稠合环，其中该5-、6-或7-元稠合环是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，并且任选地含有1、2或3个独立地选自O、N和S的杂原子；R⁶独立地选自下组：氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、羟基、COR⁷、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、-OC₂-C₆烯基、-OC₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基NR⁷R⁸、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、C₁-C₆烷基-O-C(O)NR⁷R⁸、C₁-C₆烷基-NR⁷C(O)NR⁷R⁸和C₁-C₆烷基环烷基；R⁷和R⁸各自独立地选自下组：氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-OC₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、-O-芳基、-OC₃-C₈环烷基、-O-杂环基、-NR⁷R⁸、-C₁-C₆烷基环烷基、-OC₁-C₆烷基环烷基、-OC₁-C₆烷基杂环基、C₁-C₆烷基杂环基、-OC₁-C₆烷基芳基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基和C₁-C₆烷基芳基，其中每一个烷基、环烷基、杂环基或芳基任选地被1-3个独立地选自以下的基团取代：羟基、-CN、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基和-NR¹¹R¹²，或者R⁷和R⁸联合构成含氮杂环，该含氮杂环可以具有0、1或2个另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中该含氮杂环任选地被氧代基或C₁-C₆烷基取代；R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自下组：氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烯基、C₃-C₈环烷基、杂环基、芳基、C₁-C₆烷基芳基，其中每一个烷基、芳基、环烷基和杂环基任选地被1-3个独立地选自卤素、C₁-C₆烷基杂环基和C₁-C₆卤代烷基的基团取代，或者R¹¹和R¹²联合构成含氮杂环，该含氮杂环可以具有0、1或2个另外的选自氧、氮或硫的杂原子，并且任选地被氧代基、C₁-C₆烷基、COR⁷和-SO₂R⁷取代；或者其可药用的盐、溶剂合物、对映体、外消旋物、非对映体或非对映体混合物。