用作金属蛋白酶抑制剂的吡咯烷－2－羧酸酰肼衍生物

摘要

本发明涉及化学式(I)的化合物及其药用的酯和/或盐，化学式(I)中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和X的定义如说明书和权利要求书。这些化合物用作金属蛋白酶的抑制剂，金属蛋白酶如锌蛋白酶特别是锌水解酶，可有效地治疗与越来越多出现的血管收缩相关联的疾病状态。∴

主权项

1.通式I的化合物，或它们的药用盐：其中：R¹是氢；R²是烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、氨基或二烷基氨基；R³是氢、烷基、芳基磺酰基或杂芳基磺酰基；R⁴是氢、芳烷基、烷基、环烷基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、羧烷基；R⁵是烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳基烷基羰基、(单-或二烷基氨基)-烷基羰基、(单-和二烷基)氨基磺酰基、芳氨基羰基、烷基、烷基羰基或芳基烷基；X是-S(O)₂-、-C(O)-或C(O)-O-；其中：术语“烷基”，单独地或结合的，是指含有最多7个碳原子的直-链或支-链烷基；术语“卤素”指氟、溴、氯和碘；术语“烷基羰基”，单独的或结合的，是指从链烷羧酸衍生的酰基，即烷基-C(O)-，其中术语“烷基”如上所定义；术语“环烷基”，表示有3～8个碳原子的饱和环烃基团；R²中的术语“芳基”，单独的或结合的，指芳香族碳环基团，即芳香族或部分芳香族的6元或10元环，其任选被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、烷基磺酰基、烷基酰氨基和烷氧基的基团所取代；R³中的术语“芳基”，指芳香族碳环基团，即芳香族或部分芳香族的6元或10元环；R⁴中的术语“芳基”，指芳香族碳环基团，即芳香族或部分芳香族的6元或10元环，其任选被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷基氨基和烷基磺酰基的基团所取代；R⁵中的术语“芳基”，指芳香族碳环基团，即芳香族或部分芳香族的6元或10元环，其任选被一个或多个独立地选自卤素和烷基的基团所取代；术语“杂芳基”，单独的或结合的，指一价单-或二环芳香族基团，它具有5～10个环原子，并含有一个到三个杂原子、任选被苯基单-、双-或三-取代。